Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerstelijns mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB versus mFOLFOX + PANITUMUMAB BIJ PATIËNTEN MET RAS EN BRAF WT METASTATISCHE COLORECTALE KANKER (TRIPLETE)

4 januari 2023 bijgewerkt door: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

De TRIPLETE-studie GERANDOMISEERDE FASE III-ONDERZOEK VAN TRIPLET mFOLFOXIRI PLUS PANITUMUMAB Versus mFOLFOX6 PLUS PANITUMUMAB ALS INITIËLE THERAPIE VOOR PATIËNTEN MET INRESECTABELE RAS EN BRAF WILDTYPE METASTATISCHE DARMKANKER

  • De combinatie van FOLFOX (5-fluoruracil, folinezuur en oxaliplatine) en pan is een standaardoptie voor de eerstelijnsbehandeling van inoperabele RAS- en BRAF wt mCRC-patiënten.
  • De fase III TRIBE-studie heeft onlangs aangetoond dat FOLFOXIRI (5-fluoruracil, folinezuur, oxaliplatine en irinotecan) plus bev de PFS en OS significant verlengt en de RECIST-respons, ETS en DoR verhoogt in vergelijking met FOLFIRI (5-fluoruracil folinezuur en irinotecan) plus bev. Het voordeel dat wordt geboden door de intensivering van de voorafgaande chemotherapie-ruggengraat is onafhankelijk van de RAS- en BRAF-mutatiestatus.
  • Enkele fase II-onderzoeken hebben onlangs de veiligheid en activiteit beoordeeld van de combinatie van chemotherapieregimes met drie geneesmiddelen en een monoklonaal antilichaam tegen EGFR. Veelbelovende activiteitsresultaten in termen van RECIST-responspercentage en R0-resectiepercentage zijn bereikt, met enige veiligheidsproblemen met speciale aandacht voor gastro-intestinale toxiciteit.
  • In de fase II gerandomiseerde MACBETH-studie zorgde de combinatie van een aangepast schema van FOLFOXIRI met cetuximab voor opmerkelijke activiteitsresultaten, met een acceptabel en beheersbaar veiligheidsprofiel.
  • De optimale duur van de voorafgaande behandeling met chemotherapie plus anti-EGFR's is niet vastgesteld. De fase II MACRO-2-studie suggereerde dat het onderbreken van FOLFOX na 4 maanden en het voortzetten van alleen cet als onderhoud een redelijke optie is.
  • Activiteitsparameters (RECIST-responspercentage, ETS, DoR) zijn klinisch relevante eindpunten, geassocieerd met langere overleving, in het bijzonder met anti-EGFR moAb-gebaseerde behandeling.

Op basis van deze overwegingen hebben we de huidige gerandomiseerde fase III-studie ontworpen van eerstelijns mFOLFOXIRI plus pan versus mFOLFOX6 plus pan bij RAS- en BRAF met inoperabele mCRC-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

435

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Padova, Italië, 35128
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, Italië, 56126
        • A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Verona, Italië, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor studieprocedures en moleculaire analyses.
  • Histologisch bewezen diagnose van dikkedarmkanker.
  • Aanvankelijk inoperabel gemetastaseerd colorectaalcarcinoom niet eerder behandeld met chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
  • Beschikbaarheid van een tumorweefselmonster (primaire tumor en/of metastatische plaatsen).
  • Man of vrouw van 18-75 jaar
  • ECOG PS ≤2 voor patiënten ≤70 jaar; ECOG PS 0 voor patiënten van 71 tot 75 jaar.
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Eerdere adjuvante chemotherapie is alleen toegestaan ​​als er met fluoropyrimidine monotherapie meer dan 6 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante behandeling en de eerste terugval.
  • RAS (codons 12, 13, 59, 61, 117 en 146 van KRAS- en NRAS-genen) en BRAF (V600E-mutatie) wt-status van primaire colorectale kanker of gerelateerde metastase (lokale of centrale laboratoriumbeoordeling).
  • Neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l, Hgb ≥9 g/dl.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (UNL), ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (of <5 x UNL in het geval van levermetastasen), alkalische fosfatase ≤ 2,5 x UNL ( of <5 x UNL bij levermetastasen).
  • Creatinineklaring ≥50 ml/min of serumcreatinine ≤1,5 ​​x UNL.
  • Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken - Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 180 dagen na de laatste dosis van de behandeling.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben bij het basisbezoek
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken - Anticonceptie, voor het verloop van het onderzoek, beginnend met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 180 dagen na de laatste dosis van de behandeling.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

  • Wil en kunnen om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte.
  • Radiotherapie op elke plaats binnen 4 weken vóór het onderzoek.
  • Eerdere adjuvante oxaliplatine-bevattende chemotherapie.
  • Eerdere behandeling met EGFR-remmers.
  • Onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg of primaire hersentumoren.
  • Geschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, tenzij adequaat behandeld.
  • Symptomatische perifere neuropathie > 1 graad NCIC-CTG criteria.
  • Creatinineklaring < 50 ml/min of serumcreatinine > 1,5 x UNL.
  • Klinische tekenen van ondervoeding.
  • Neutrofielen <1,5 x 109/l, bloedplaatjes <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
  • Diagnose van interstitiële pneumonitis of longfibrose.
  • Actieve ongecontroleerde infecties of andere klinisch relevante bijkomende ziekten die een contra-indicatie vormen voor toediening van chemotherapie.
  • Klinisch significant (bijv. actieve) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident (≤6 maanden), myocardinfarct (≤6 maanden), instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen (CHF), ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of 2 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
  • Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van gelokaliseerd basaal- en plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ.
  • Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
  • Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte, of hepatitis B of C.
  • Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden en antihistaminica als premedicatie.
  • Geschiedenis van ernstige allergische reacties of overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen.
  • Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de productinformatie van de farmaceutische bedrijven.
  • Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Seksueel actieve mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die geen anticonceptie willen toepassen tijdens het onderzoek en tot 180 dagen na de laatste proefbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: mFOLFOX6 + Panitumab
  • Panitumumab 6 mg/kg iv gedurende 60 minuten, dag 1 (als de eerste infusie wordt verdragen, kunnen volgende infusies gedurende 30 tot 60 minuten worden toegediend), gevolgd door
  • Oxaliplatine 85 mg/m² iv gedurende 2 uur, dag 1 in twee richtingen
  • L-Leucovorine 200 mg/m² iv gedurende 2 uur, dag 1 gevolgd door
  • 5-fluorouracil 400 mg/m² iv bolus, dag 1 gevolgd door
  • 5-fluoruracil 2400 mg/m2 48 uur continu infuus, te beginnen op dag 1; elke 2 weken herhalen gedurende maximaal 12 cycli. Als er geen progressie optreedt, krijgen patiënten onderhoud met 5FU/LV plus pan in dezelfde dosis als gebruikt tijdens de laatste cyclus van de inductiebehandeling. 5FU/LV plus pan wordt tweewekelijks herhaald tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt. De vervolging van pan tot ziekteprogressie wordt aanbevolen, ook als 5-FU wordt onderbroken vanwege bijwerkingen, weigering van de patiënt of de keuze van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Panitumumab
6 mg/kg iv gedurende 60 minuten, dag 1
Geneesmiddel: Irinotecan
150 mg/m² iv gedurende 60 minuten dag 1
Geneesmiddel: l-leucovorine
200 mg/m² iv gedurende 2 uur
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
400 mg/m² iv bolus, dag 1 gevolgd door 2400 mg/m² 48 uur continu infuus, beginnend op dag 1;
Experimenteel: mFOLFOXIRI + Panitumumab
  • Panitumumab 6 mg/kg iv gedurende 60 minuten, dag 1 (als de eerste infusie wordt verdragen, kunnen volgende infusies gedurende 30 tot 60 minuten worden toegediend), gevolgd door
  • Irinotecan 150 mg/m² iv gedurende 60 minuten dag 1, gevolgd door
  • Oxaliplatine 85 mg/m² iv gedurende 2 uur dag 1, in twee richtingen met
  • L-Leucovorine 200 mg/m² iv gedurende 2 uur, dag 1 gevolgd door
  • 5-fluoruracil 2400 mg/m2 48 uur continu infuus, te beginnen op dag 1; elke 2 weken herhalen gedurende maximaal 12 cycli. Als er geen progressie optreedt, krijgen patiënten onderhoud met 5FU/LV plus pan in dezelfde dosis als gebruikt tijdens de laatste cyclus van de inductiebehandeling. 5FU/LV plus pan wordt tweewekelijks herhaald tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt. De vervolging van pan tot ziekteprogressie wordt aanbevolen, ook als 5-FU wordt onderbroken vanwege bijwerkingen, weigering van de patiënt of de keuze van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Panitumumab
6 mg/kg iv gedurende 60 minuten, dag 1
Geneesmiddel: Irinotecan
150 mg/m² iv gedurende 60 minuten dag 1
Geneesmiddel: l-leucovorine
200 mg/m² iv gedurende 2 uur
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
400 mg/m² iv bolus, dag 1 gevolgd door 2400 mg/m² 48 uur continu infuus, beginnend op dag 1;
Geneesmiddel: Oxaliplatine
85 mg/m² iv gedurende 2 uur dag 1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
het percentage patiënten, in verhouding tot het totaal van ingeschreven proefpersonen, dat een volledige (CR) of gedeeltelijke (PR) respons bereikt, volgens de RECIST 1.1-criteria
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele toxiciteitsgraad
Tijdsspanne: 24 maanden
het percentage patiënten, in verhouding tot het totaal van ingeschreven proefpersonen, dat een bijwerking ervaart, volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versie 4.0)
24 maanden
Toxiciteitsgraad
Tijdsspanne: 24 maanden
het percentage patiënten, in verhouding tot het totaal van ingeschreven proefpersonen, dat een specifieke bijwerking van graad 3/4 ervaart, volgens de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute (versie 4.0)
24 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Documentatie van ziekteprogressie wordt gedefinieerd volgens de RECIST 1.1-criteria op basis van de beoordeling door de onderzoeker
24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 48 maanden
de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
48 maanden
Centraal beoordeeld Totaal responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
het percentage patiënten, in verhouding tot het totaal van ingeschreven proefpersonen, dat een volledige (CR) of gedeeltelijke (PR) respons bereikt, volgens RECIST 1.1-criteria op basis van centrale herbeoordeling van CT-scanbeelden.
12 maanden
Vroege tumorkrimpsnelheid
Tijdsspanne: tot 2 maanden na randomisatie
het percentage patiënten, in verhouding tot het totaal van de ingeschreven proefpersonen, dat een afname van ≥20% in de som van de diameters van RECIST-doellaesies bereikte in week 8 in vergelijking met de uitgangswaarde.
tot 2 maanden na randomisatie
Diepte van reactie
Tijdsspanne: 12 maanden
de relatieve verandering in de som van de langste diameters van RECIST-doellaesies bij het dieptepunt, bij afwezigheid van nieuwe laesies of progressie van niet-doellaesies, in vergelijking met de basislijn.
12 maanden
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
het percentage patiënten, in verhouding tot het totaal van ingeschreven proefpersonen, dat secundaire R0-resectie van metastasen ondergaat
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Onderzoekers

  • Studie stoel: Chiara Cremolini, MD, PhD, U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - Università di Pisa Istituto Toscano Tumori

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRIPLETE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Panitumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren