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Première ligne mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs mFOLFOX + PANITUMUMAB CHEZ LES PATIENTS D'UN CANCER COLORECTAL METASTATIQUE RAS ET BRAF WT (TRIPLETE)

4 janvier 2023 mis à jour par: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

L'étude TRIPLETE ÉTUDE RANDOMISÉE DE PHASE III DU TRIPLET mFOLFOXIRI PLUS PANITUMUMAB Versus mFOLFOX6 PLUS PANITUMUMAB COMME THÉRAPIE INITIALE POUR LES PATIENTS NON RÉSECTABLES D'UN CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE RAS ET BRAF DE TYPE SAUVAGE

  • L'association FOLFOX (5-fluoruracil, acide folinique et oxaliplatine) et pan est une option standard pour le traitement de première intention des patients atteints de CCRm RAS et BRAF wt non résécables.
  • L'essai de phase III TRIBE a récemment démontré que le FOLFOXIRI (5-fluoruracil, acide folinique, oxaliplatine et irinotécan) plus bev prolonge significativement la SSP et la SG et augmente le taux de réponse RECIST, l'ETS et la DoR, par rapport au FOLFIRI (5-fluoruracil acide folinique et irinotécan) plus bev. L'avantage procuré par l'intensification de la colonne vertébrale de la chimiothérapie initiale est indépendant du statut mutationnel RAS et BRAF.
  • Certains essais de phase II ont récemment évalué l'innocuité et l'activité de l'association de schémas de chimiothérapie à trois médicaments avec un anticorps monoclonal anti-EGFR. Des résultats d'activité prometteurs en termes de taux de réponse RECIST et de taux de résection R0 ont été obtenus, avec quelques problèmes de sécurité concernant en particulier la toxicité gastro-intestinale.
  • Dans l'étude MACBETH randomisée de phase II, la combinaison d'un calendrier modifié de FOLFOXIRI avec le cetuximab a donné des résultats d'activité remarquables, avec un profil de sécurité acceptable et gérable.
  • La durée optimale du traitement initial par chimiothérapie plus anti-EGFR n'est pas établie. L'essai de phase II MACRO-2 a suggéré qu'interrompre le FOLFOX après 4 mois tout en le poursuivant seul en entretien, est une option raisonnable.
  • Les paramètres d'activité (taux de réponse RECIST, ETS, DoR) sont des paramètres cliniquement pertinents, associés à une survie plus longue, en particulier avec un traitement à base d'Acmo anti-EGFR.

Sur la base de ces considérations, nous avons conçu le présent essai randomisé de phase III de première ligne mFOLFOXIRI plus pan versus mFOLFOX6 plus pan chez les patients atteints de CCRm non résécables RAS et BRAF wt.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

435

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Padova, Italie, 35128
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, Italie, 56126
        • A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Verona, Italie, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit aux procédures d'étude et aux analyses moléculaires.
  • Diagnostic histologiquement prouvé du cancer colorectal.
  • Cancer colorectal métastatique initialement non résécable non traité auparavant par chimiothérapie pour une maladie métastatique.
  • Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
  • Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral (tumeur primitive et/ou sites métastatiques).
  • Homme ou femme de 18 à 75 ans
  • ECOG PS ≤2 pour les patients âgés de ≤70 ans ; ECOG PS 0 pour les patients âgés de 71 à 75 ans.
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Chimiothérapie adjuvante antérieure autorisée uniquement si avec monothérapie à la fluoropyrimidine et plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin de l'adjuvant et la première rechute.
  • Statut wt RAS (codons 12, 13, 59, 61, 117 et 146 des gènes KRAS et NRAS) et BRAF (mutation V600E) du cancer colorectal primitif ou des métastases associées (évaluation en laboratoire local ou central).
  • Neutrophiles ≥1,5 x 109/L, Plaquettes ≥100 x 109/L, Hgb ≥9 g/dl.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois les limites normales supérieures (UNL), ASAT (SGOT) et/ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (ou <5 x UNL en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline ≤ 2,5 x UNL ( ou <5 x UNL en cas de métastases hépatiques).
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL.
  • - Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose de traitement.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de référence
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate - Contraception, pour le cours de l'étude commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose de traitement.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

  • Volonté et capacité à respecter le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur de la maladie métastatique.
  • Radiothérapie sur n'importe quel site dans les 4 semaines précédant l'étude.
  • Antécédents de chimiothérapie adjuvante contenant de l'oxaliplatine.
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'EGFR.
  • Métastases cérébrales non traitées ou compression de la moelle épinière ou tumeurs cérébrales primitives.
  • Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat.
  • Neuropathie périphérique symptomatique > 1 grade Critères NCIC-CTG.
  • Clairance de la créatinine < 50 mL/min ou créatinine sérique > 1,5 x UNL.
  • Signes cliniques de dénutrition.
  • Neutrophiles <1,5 x 109/L, plaquettes <100 x 109/L, Hb <9 g/dl.
  • Diagnostic de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
  • Infections actives non contrôlées ou autres maladies concomitantes cliniquement pertinentes contre-indiquant l'administration d'une chimiothérapie.
  • Cliniquement significatif (par ex. active) maladie cardiovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux (≤ 6 mois), infarctus du myocarde (≤ 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
  • Traitement avec n'importe quel médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou 2 demi-vies d'agent expérimental (selon la plus longue)
  • Autres tumeurs malignes coexistantes ou tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde localisé ou du cancer du col de l'utérus in situ.
  • Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
  • Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou hépatite B ou C.
  • Contre-indications précises à l'utilisation de corticostéroïdes et d'antihistaminiques comme prémédication.
  • Antécédents de réactions allergiques graves ou d'hypersensibilité aux médicaments à l'essai ou à l'un de leurs excipients.
  • Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'essai selon les informations sur les produits des sociétés pharmaceutiques.
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Hommes et femmes sexuellement actifs (en âge de procréer) ne souhaitant pas pratiquer la contraception pendant l'étude et jusqu'à 180 jours après le dernier traitement d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: mFOLFOX6 + Panitumab
  • Panitumumab 6 mg/kg iv en 60 minutes, jour 1 (si la première perfusion est tolérée, les perfusions suivantes peuvent être administrées en 30 à 60 minutes) suivi de
  • Oxaliplatine 85 mg/m² iv pendant 2 heures, jour 1 en bidirectionnel avec
  • L-Leucovorine 200 mg/m² iv pendant 2 heures, jour 1 suivi de
  • 5-fluorouracile 400 mg/m² bolus iv, jour 1 suivi de
  • 5-fluorouracile 2400 mg/m² 48 h-perfusion continue, à partir du jour 1 ; à répéter toutes les 2 semaines pour un maximum de 12 cycles. Si aucune progression ne se produit, les patients recevront un entretien avec 5FU/LV plus pan à la même dose utilisée lors du dernier cycle du traitement d'induction. Le 5FU/LV plus pan sera répété toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient. La poursuite du pan jusqu'à progression de la maladie est également recommandée si le 5-FU est interrompu en raison d'événements indésirables, du refus du patient ou du choix de l'investigateur.
Médicament: Panitumumab
6 mg/kg iv en 60 minutes, jour 1
Médicament: Irinotécan
150 mg/m² iv en 60 minutes jour 1
Médicament: l-leucovorine
200 mg/m² iv pendant 2 heures
Médicament: 5-fluorouracile
Bolus iv de 400 mg/m², jour 1 suivi de 2 400 mg/m² en perfusion continue de 48 h, à partir du jour 1 ;
Expérimental: mFOLFOXIRI + Panitumumab
  • Panitumumab 6 mg/kg iv en 60 minutes, jour 1 (si la première perfusion est tolérée, les perfusions suivantes peuvent être administrées en 30 à 60 minutes) suivi de
  • Irinotecan 150 mg/m² iv pendant 60 minutes le jour 1, suivi de
  • Oxaliplatine 85 mg/m² iv pendant 2 heures jour 1, en bidirectionnel avec
  • L-Leucovorine 200 mg/m² iv pendant 2 heures, jour 1 suivi de
  • 5-fluorouracile 2400 mg/m² 48 h-perfusion continue, à partir du jour 1 ; à répéter toutes les 2 semaines pour un maximum de 12 cycles. Si aucune progression ne se produit, les patients recevront un entretien avec 5FU/LV plus pan à la même dose utilisée lors du dernier cycle du traitement d'induction. Le 5FU/LV plus pan sera répété toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient. La poursuite du pan jusqu'à progression de la maladie est également recommandée si le 5-FU est interrompu en raison d'événements indésirables, du refus du patient ou du choix de l'investigateur.
Médicament: Panitumumab
6 mg/kg iv en 60 minutes, jour 1
Médicament: Irinotécan
150 mg/m² iv en 60 minutes jour 1
Médicament: l-leucovorine
200 mg/m² iv pendant 2 heures
Médicament: 5-fluorouracile
Bolus iv de 400 mg/m², jour 1 suivi de 2 400 mg/m² en perfusion continue de 48 h, à partir du jour 1 ;
Médicament: Oxaliplatine
85 mg/m² iv pendant 2 heures jour 1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 12 mois
le pourcentage de patients, par rapport au total des sujets recrutés, obtenant une réponse complète (CR) ou partielle (PR), selon les critères RECIST 1.1
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux global de toxicité
Délai: 24mois
le pourcentage de patients, par rapport au nombre total de sujets inscrits, ayant subi un événement indésirable, selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (version 4.0)
24mois
Taux de toxicité
Délai: 24mois
le pourcentage de patients, par rapport au nombre total de sujets inscrits, ayant subi un événement indésirable spécifique de grade 3/4, selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (version 4.0)
24mois
Survie sans progression
Délai: 24mois
le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation de la progression objective de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La documentation de la progression de la maladie est définie selon les critères RECIST 1.1 basés sur l'évaluation de l'investigateur
24mois
La survie globale
Délai: 48 mois
le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
48 mois
Évaluation centrale Taux de réponse global
Délai: 12 mois
le pourcentage de patients, par rapport au nombre total de sujets inscrits, obtenant une réponse complète (CR) ou partielle (RP), selon les critères RECIST 1.1 basés sur la réévaluation centrale des images de tomodensitométrie.
12 mois
Taux de rétrécissement précoce des tumeurs
Délai: jusqu'à 2 mois à compter de la randomisation
le pourcentage de patients, par rapport au total des sujets inscrits, obtenant une diminution ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles RECIST à la semaine 8 par rapport à la valeur initiale.
jusqu'à 2 mois à compter de la randomisation
Profondeur de la réponse
Délai: 12 mois
la variation relative de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles RECIST au nadir, en l'absence de nouvelles lésions ou de progression de lésions non cibles, par rapport à la ligne de base.
12 mois
Taux de résection R0
Délai: 12 mois
le pourcentage de patients, par rapport au total des sujets inscrits, subissant une résection R0 secondaire de métastases
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Chiara Cremolini, MD, PhD, U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - Università di Pisa Istituto Toscano Tumori

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2017

Première publication (Réel)

27 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TRIPLETE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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