První linie mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs. mFOLFOX + PANITUMUMAB U PACIENTŮ S RAS A BRAF WT METASTATICKÝM KOLORECKTÁLNÍM RAKOVINOU (TRIPLETE)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas se studijními postupy a molekulárními analýzami.
• Histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního karcinomu.
• Původně neresekovatelný metastatický kolorektální karcinom, který nebyl dříve léčen chemoterapií pro metastatické onemocnění.
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
• Dostupnost vzorku nádorové tkáně (primární nádor a/nebo metastatická místa).
• Muž nebo žena ve věku 18-75 let
• ECOG PS ≤ 2 pro pacienty ve věku ≤ 70 let; ECOG PS 0 pro pacienty ve věku 71 až 75 let.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Předchozí adjuvantní chemoterapie byla povolena pouze tehdy, pokud byla monoterapie fluoropyrimidinem a mezi koncem adjuvantní léčby a prvním relapsem uplynulo více než 6 měsíců.
• RAS (kodony 12, 13, 59, 61, 117 a 146 genů KRAS a NRAS) a BRAF (mutace V600E) wt status primárního kolorektálního karcinomu nebo související metastázy (lokální nebo centrální laboratorní hodnocení).
• Neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l, Hgb ≥9 g/dl.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horních normálních limitů (UNL), ASAT (SGOT) a/nebo ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (nebo < 5 x UNL v případě jaterních metastáz), alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x UNL ( nebo <5 x UNL v případě jaterních metastáz).
• Clearance kreatininu ≥50 ml/min nebo sérový kreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci - Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie až do 180 dnů po poslední dávce léčby.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

• Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupní návštěvě negativní krevní těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce – antikoncepci, v průběhu studie počínaje první dávkou studijní terapie až do 180 dnů po poslední dávce léčby.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

• Vůle a schopnost dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba metastatického onemocnění.
• Radioterapie na jakékoli místo během 4 týdnů před studií.
• Předchozí adjuvantní chemoterapie obsahující oxaliplatinu.
• Předchozí léčba inhibitory EGFR.
• Neléčené mozkové metastázy nebo komprese míchy nebo primární mozkové nádory.
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno.
• Symptomatická periferní neuropatie > 1 stupeň NCIC-CTG kritérií.
• Clearance kreatininu < 50 ml/min nebo sérový kreatinin > 1,5 x UNL.
• Klinické příznaky podvýživy.
• Neutrofily <1,5 x 109/l, krevní destičky <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
• Diagnóza intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy.
• Aktivní nekontrolované infekce nebo jiné klinicky relevantní souběžné onemocnění kontraindikující podávání chemoterapie.
• Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤6 měsíců), infarkt myokardu (≤6 měsíců), nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo větší městnavé srdeční selhání (CHF), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením nebo 2 poločasy zkoušeného činidla (podle toho, co je delší)
• Jiné koexistující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou lokalizovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo hepatitida B nebo C.
• Jednoznačné kontraindikace použití kortikosteroidů a antihistaminik jako premedikace.
• Anamnéza závažných alergických reakcí nebo přecitlivělosti na zkoušené léky nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
• Jakékoli souběžně podávané léky kontraindikované pro použití se zkušebními léky podle informací o produktech farmaceutických společností.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Sexuálně aktivní muži a ženy (ve fertilním věku) neochotní používat antikoncepci během studie a do 180 dnů po poslední zkušební léčbě.