Primera Línea mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs mFOLFOX + PANITUMUMAB EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO RAS Y BRAF WT (TRIPLETE)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio y los análisis moleculares.
• Diagnóstico histológicamente probado de cáncer colorrectal.
• Cáncer colorrectal metastásico inicialmente irresecable que no se trató previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
• Disponibilidad de una muestra de tejido tumoral (tumor primario y/o sitios metastásicos).
• Hombre o mujer de 18 a 75 años de edad
• ECOG PS ≤2 para pacientes de ≤70 años; ECOG PS 0 para pacientes de 71 a 75 años.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Quimioterapia adyuvante previa permitida solo si con monoterapia con fluoropirimidina y transcurrieron más de 6 meses entre el final del adyuvante y la primera recaída.
• RAS (codones 12, 13, 59, 61, 117 y 146 de los genes KRAS y NRAS) y BRAF (mutación V600E) wt estado de cáncer colorrectal primario o metástasis relacionada (evaluación de laboratorio local o central).
• Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hgb ≥9 g/dl.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces los límites superiores de la normalidad (UNL), ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o < 5 x UNL en el caso de metástasis hepáticas), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x UNL ( o <5 x UNL en caso de metástasis hepáticas).
• Depuración de creatinina ≥50 ml/min o creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la visita inicial
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado - Anticoncepción, durante el curso del estudio, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

• Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo para enfermedad metastásica.
• Radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.
• Quimioterapia adyuvante previa que contiene oxaliplatino.
• Tratamiento previo con inhibidores de EGFR.
• Metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios.
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente.
• Neuropatía periférica sintomática > 1 grado según criterios NCIC-CTG.
• Depuración de creatinina < 50 ml/min o creatinina sérica > 1,5 x UNL.
• Signos clínicos de desnutrición.
• Neutrófilos <1,5 x 109/L, Plaquetas <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnóstico de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
• Infecciones activas no controladas u otra enfermedad concomitante clínicamente relevante que contraindique la administración de quimioterapia.
• Clínicamente significativo (p. activo) enfermedad cardiovascular, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto de miocardio (≤6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o 2 vidas medias del agente en investigación (lo que sea más largo)
• Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción del carcinoma de células basales y escamosas localizado o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o hepatitis B o C.
• Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides y antihistamínicos como premedicación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves o hipersensibilidad a los fármacos del ensayo o a alguno de sus excipientes.
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto de las compañías farmacéuticas.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos durante el estudio y hasta 180 días después del último tratamiento de prueba.