First Line mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs. mFOLFOX + PANITUMUMAB BEI RAS- UND BRAF-WT-PATIENTEN MIT METASTATISCHEM DARMKREBS (TRIPLETE)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung zu Studienverfahren und molekularen Analysen.
• Histologisch gesicherte Diagnose von Darmkrebs.
• Anfänglich nicht resezierbarer metastasierter Darmkrebs, der zuvor nicht mit einer Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankung behandelt wurde.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
• Verfügbarkeit einer Tumorgewebeprobe (Primärtumor und/oder Metastasen).
• Mann oder Frau im Alter von 18-75 Jahren
• ECOG PS ≤2 für Patienten im Alter von ≤70 Jahren; ECOG PS 0 für Patienten im Alter von 71 bis 75 Jahren.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Eine vorangegangene adjuvante Chemotherapie war nur erlaubt, wenn eine Fluoropyrimidin-Monotherapie durchgeführt wurde und zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und dem ersten Rückfall mehr als 6 Monate vergangen sind.
• RAS (Codons 12, 13, 59, 61, 117 und 146 der KRAS- und NRAS-Gene) und BRAF (V600E-Mutation) wt-Status des primären kolorektalen Karzinoms oder verwandter Metastasen (lokale oder zentrale Laborbeurteilung).
• Neutrophile ≥1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥100 x 109/l, Hgb ≥9 g/dl.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der oberen Normalgrenzen (UNL), ASAT (SGOT) und/oder ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (oder <5 x UNL im Fall von Lebermetastasen), alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x UNL ( oder <5 x UNL bei Lebermetastasen).
• Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min oder Serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden – Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Behandlung.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Baseline-Besuch einen negativen Blut-Schwangerschaftstest haben
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie, bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Behandlung, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden – Empfängnisverhütung.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

• Wille und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung einer metastasierten Erkrankung.
• Strahlentherapie an einem beliebigen Ort innerhalb von 4 Wochen vor der Studie.
• Vorherige adjuvante Oxaliplatin-haltige Chemotherapie.
• Vorherige Behandlung mit EGFR-Hemmern.
• Unbehandelte Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks oder primäre Hirntumoren.
• Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern keine angemessene Behandlung erfolgt.
• Symptomatische periphere Neuropathie > 1 Grad NCIC-CTG-Kriterien.
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min oder Serum-Kreatinin > 1,5 x UNL.
• Klinische Anzeichen einer Mangelernährung.
• Neutrophile <1,5 x 109/l, Blutplättchen <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
• Diagnose einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose.
• Aktive unkontrollierte Infektionen oder andere klinisch relevante Begleiterkrankungen, die eine Chemotherapie kontraindizieren.
• Klinisch signifikant (z. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (≤6 Monate), Myokardinfarkt (≤6 Monate), instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder 2 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist)
• Andere gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- und Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Bekannte Krankheit im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder Hepatitis B oder C.
• Bestimmte Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden und Antihistaminika als Prämedikation.
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Alle Begleitmedikamente, die gemäß den Produktinformationen der pharmazeutischen Unternehmen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind.
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie und bis 180 Tage nach der letzten Studienbehandlung nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren.