Ensimmäisen linjan mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs mFOLFOX + PANITUMUMAB RAS- JA BRAF WT -METATASATTISELLE VÄLIKOHTASUOKÄPPÄPOTILAAILLE (TRIPLETE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimusmenetelmiin ja molekyylianalyyseihin.
• Histologisesti todistettu paksusuolensyövän diagnoosi.
• Aluksi ei-leikkaukseen kelpaava metastaattinen paksusuolensyöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla metastaattisen taudin vuoksi.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.
• Kasvainkudosnäytteen saatavuus (primaarinen kasvain ja/tai metastaattiset kohdat).
• Mies tai nainen iältään 18-75 vuotta
• ECOG PS ≤2 potilaille, joiden ikä on ≤70 vuotta; ECOG PS 0 71–75-vuotiaille potilaille.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Aiempi adjuvanttikemoterapia sallittu vain, jos fluoropyrimidiinimonoterapiaa ja yli 6 kuukautta on kulunut adjuvantin päättymisen ja ensimmäisen relapsin välillä.
• RAS (KRAS- ja NRAS-geenien kodonit 12, 13, 59, 61, 117 ja 146) ja BRAF (V600E-mutaatio) primaarisen paksusuolensyövän tai siihen liittyvän metastaasin wt-tila (paikallinen tai keskuslaboratorioarviointi).
• Neutrofiilit ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l, Hgb ≥9 g/dl.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL), ASAT (SGOT) ja/tai ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (tai < 5 x UNL maksametastaasien tapauksessa), alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x UNL ( tai <5 x UNL maksametastaasien tapauksessa).
• Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x UNL.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on oltava halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä. - Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 180 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti lähtötilanteessa
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää - Ehkäisy, tutkimuksen aikana, joka alkaa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 180 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

• Tahto ja kyky noudattaa protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito metastaattiseen sairauteen.
• Sädehoitoa mihin tahansa kohtaan 4 viikon sisällä ennen tutkimusta.
• Aiempi adjuvantti-oksaliplatiinia sisältävä kemoterapia.
• Aikaisempi hoito EGFR-estäjillä.
• Hoitamattomat aivometastaasit tai selkäytimen kompressio tai primaariset aivokasvaimet.
• Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä hoideta riittävästi.
• Oireinen perifeerinen neuropatia > 1 asteen NCIC-CTG-kriteerit.
• Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min tai seerumin kreatiniini > 1,5 x UNL.
• Aliravitsemuksen kliiniset merkit.
• Neutrofiilit <1,5 x 109/l, verihiutaleet <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
• Interstitiaalisen pneumoniitin tai keuhkofibroosin diagnoosi.
• Aktiiviset hallitsemattomat infektiot tai muu kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka on vasta-aiheinen kemoterapian antamisen.
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriöt (≤ 6 kuukautta), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 2 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ.
• Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai hepatiitti B tai C.
• Selkeät vasta-aiheet kortikosteroidien ja antihistamiinien käytölle esilääkityksenä.
• Aiemmin vaikeita allergisia reaktioita tai yliherkkyyttä koelääkkeille tai jollekin niiden apuaineista.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa lääkeyhtiöiden tuotetietojen mukaan.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 180 päivään viimeisen koehoidon jälkeen.