Prima linea mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs mFOLFOX + PANITUMUMAB IN PAZIENTI CON CANCRO DEL COLOR-retto METASTATICO RAS E BRAF WT (TRIPLETE)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto alle procedure dello studio e alle analisi molecolari.
• Diagnosi istologicamente provata di cancro colorettale.
• Carcinoma colorettale metastatico inizialmente non resecabile non precedentemente trattato con chemioterapia per malattia metastatica.
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
• Disponibilità di un campione di tessuto tumorale (tumore primario e/o sedi metastatiche).
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni
• ECOG PS ≤2 per pazienti di età ≤70 anni; ECOG PS 0 per pazienti di età compresa tra 71 e 75 anni.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Precedente chemioterapia adiuvante consentita solo se con monoterapia con fluoropirimidina e trascorsi più di 6 mesi tra la fine dell'adiuvante e la prima recidiva.
• RAS (codoni 12, 13, 59, 61, 117 e 146 dei geni KRAS e NRAS) e BRAF (mutazione V600E) wt stato di carcinoma colorettale primario o metastasi correlate (valutazione di laboratorio locale o centrale).
• Neutrofili ≥1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x 109/L, Hgb ≥9 g/dl.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti normali superiori (UNL), ASAT (SGOT) e/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche), fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x UNL ( o <5 x UNL in caso di metastasi epatiche).
• Clearance della creatinina ≥50 ml/min o creatinina sierica ≤1,5 ​​x UNL.
• I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo alla visita di riferimento
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, per il corso dello studio a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

• Volontà e capacità di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento per la malattia metastatica.
• Radioterapia in qualsiasi sito entro 4 settimane prima dello studio.
• Precedente chemioterapia adiuvante contenente oxaliplatino.
• Precedente trattamento con inibitori dell'EGFR.
• Metastasi cerebrali non trattate o compressione del midollo spinale o tumori cerebrali primari.
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata.
• Neuropatia periferica sintomatica > 1 grado NCIC-CTG criteri.
• Clearance della creatinina < 50 ml/min o creatinina sierica > 1,5 x UNL.
• Segni clinici di malnutrizione.
• Neutrofili <1,5 x 109/L, Piastrine <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnosi di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
• Infezioni attive non controllate o altre malattie concomitanti clinicamente rilevanti che controindicano la somministrazione di chemioterapia.
• Clinicamente significativo (ad es. attiva) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤6 mesi), infarto miocardico (≤6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o 2 emivite dell'agente sperimentale (a seconda di quale sia la più lunga)
• Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose localizzato o del cancro cervicale in situ.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Malattia nota correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o epatite B o C.
• Definite controindicazioni all'uso di corticosteroidi e antistaminici come premedicazione.
• Storia di gravi reazioni allergiche o ipersensibilità ai farmaci sperimentali o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci di prova secondo le informazioni sul prodotto delle case farmaceutiche.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio e fino a 180 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova.