First Line mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs mFOLFOX + PANITUMUMAB I RAS OG BRAF WT METASTATISK COLORECTAL CANCER PASIENTER (TRIPLETE)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke til studieprosedyrer og til molekylære analyser.
• Histologisk bevist diagnose av tykktarmskreft.
• Opprinnelig ikke-opererbar metastatisk tykktarmskreft som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi for metastatisk sykdom.
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
• Tilgjengelighet av en tumorvevsprøve (primærtumor og/eller metastatiske steder).
• Mann eller kvinne i alderen 18-75 år
• ECOG PS ≤2 for pasienter i alderen ≤70 år; ECOG PS 0 for pasienter i alderen 71 til 75 år.
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Tidligere adjuvant kjemoterapi kun tillatt hvis det var monoterapi med fluoropyrimidin og det gikk mer enn 6 måneder mellom slutten av adjuvant og første tilbakefall.
• RAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 og 146 av KRAS- og NRAS-gener) og BRAF (V600E-mutasjon) wt-status for primær kolorektal kreft eller relatert metastaser (lokal eller sentral laboratorievurdering).
• Nøytrofiler ≥1,5 x 109/L, Blodplater ≥100 x 109/L, Hgb ≥9 g/dl.
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL), ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL ved levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL ( eller <5 x UNL ved levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke adekvat prevensjon - Prevensjon, fra første dose studieterapi til 180 dager etter siste behandlingsdose.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest ved baseline-besøket
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode - Prevensjon, i løpet av studien som starter med den første dosen av studieterapien til og med 180 dager etter siste behandlingsdose.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

• Vilje og evne til å følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for metastatisk sykdom.
• Strålebehandling til et hvilket som helst sted innen 4 uker før studien.
• Tidligere adjuvans oxaliplatin-holdig kjemoterapi.
• Tidligere behandling med EGFR-hemmere.
• Ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon eller primære hjernesvulster.
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet.
• Symptomatisk perifer nevropati > 1 grad NCIC-CTG kriterier.
• Kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x UNL.
• Kliniske tegn på underernæring.
• Nøytrofiler <1,5 x 109/L, blodplater <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnose av interstitiell pneumonitt eller lungefibrose.
• Aktive ukontrollerte infeksjoner eller annen klinisk relevant samtidig sykdom som kontraindiserer administrasjon av kjemoterapi.
• Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), hjerteinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt (CHF), alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering eller 2 halveringstider for undersøkelsesmiddel (den som er lengst)
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av lokalisert basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom, eller hepatitt B eller C.
• Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider og antihistaminer som premedisinering.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller noen av deres hjelpestoffer.
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til produktinformasjonen til farmasøytiske selskaper.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) er uvillige til å bruke prevensjon under studien og inntil 180 dager etter siste prøvebehandling.