First Line mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs mFOLFOX + PANITUMUMAB I RAS OG BRAF WT METASTATISK COLORECTAL CANCER PATIENTER (TRIPLETE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesprocedurer og til molekylære analyser.
• Histologisk dokumenteret diagnose af tyktarmskræft.
• Initialt inoperabel metastatisk kolorektal cancer ikke tidligere behandlet med kemoterapi for metastatisk sygdom.
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
• Tilgængelighed af en tumorvævsprøve (primær tumor og/eller metastatiske steder).
• Mand eller kvinde i alderen 18-75 år
• ECOG PS ≤2 for patienter i alderen ≤70 år; ECOG PS 0 for patienter i alderen 71 til 75 år.
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Tidligere adjuverende kemoterapi er kun tilladt, hvis der er fluoropyrimidin monoterapi, og der er gået mere end 6 måneder mellem afslutningen af ​​adjuvans og første tilbagefald.
• RAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 og 146 af KRAS- og NRAS-gener) og BRAF (V600E-mutation) wt-status for primær kolorektal cancer eller relateret metastase (lokal eller central laboratorievurdering).
• Neutrofiler ≥1,5 x 109/L, Blodplader ≥100 x 109/L, Hgb ≥9 g/dl.
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange de øvre normalgrænser (UNL), ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL ( eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention - Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 180 dage efter den sidste dosis behandling.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest ved baseline-besøget
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode - prævention, i løbet af undersøgelsen, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 180 dage efter den sidste dosis behandling.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• Vilje og evne til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for metastatisk sygdom.
• Strålebehandling til ethvert sted inden for 4 uger før undersøgelsen.
• Tidligere adjuverende oxaliplatin-holdig kemoterapi.
• Tidligere behandling med EGFR-hæmmere.
• Ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression eller primære hjernetumorer.
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den behandles tilstrækkeligt.
• Symptomatisk perifer neuropati > 1 grad NCIC-CTG kriterier.
• Kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x UNL.
• Kliniske tegn på underernæring.
• Neutrofiler <1,5 x 109/L, Blodplader <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnose af interstitiel pneumonitis eller lungefibrose.
• Aktive ukontrollerede infektioner eller anden klinisk relevant samtidig sygdom, der kontraindikerer administration af kemoterapi.
• Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), myokardieinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse eller 2 halveringstider for forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst)
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af lokaliseret basal- og pladecellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relateret sygdom eller hepatitis B eller C.
• Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider og antihistaminer som præmedicinering.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til lægemiddelvirksomhedernes produktinformation.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Seksuelt aktive mænd og kvinder (i den fødedygtige alder) er uvillige til at anvende prævention under undersøgelsen og indtil 180 dage efter den sidste forsøgsbehandling.