First Line mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs mFOLFOX + PANITUMUMAB RAS ÉS BRAF WT METASZTÁZÁSOS VÉG- és végbélrákos BETEGEKBEN (TRIPLETE)

Bevételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés a vizsgálati eljárásokhoz és a molekuláris elemzésekhez.
• A vastagbélrák szövettanilag igazolt diagnózisa.
• Kezdetben nem reszekálható, metasztatikus vastag- és végbélrák, amelyet korábban nem kezeltek áttétes betegség kemoterápiájával.
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint.
• Daganatos szövetminta rendelkezésre állása (elsődleges daganat és/vagy metasztatikus helyek).
• 18-75 éves férfi vagy nő
• ECOG PS ≤2 ≤70 éves betegeknél; ECOG PS 0 71 és 75 év közötti betegek számára.
• A várható élettartam legalább 12 hét
• Korábbi adjuváns kemoterápia csak akkor engedélyezett, ha fluoropirimidin monoterápia mellett több mint 6 hónap telt el az adjuváns vége és az első relapszus között.
• A RAS (a KRAS és NRAS gének 12., 13., 59., 61., 117. és 146. kodonja) és BRAF (V600E mutáció) elsődleges vastagbélrák vagy kapcsolódó metasztázisok wt állapota (helyi vagy központi laboratóriumi értékelés).
• Neutrophilok ≥1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥100 x 109/l, Hgb ≥9 g/dl.
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (UNL), ASAT (SGOT) és/vagy ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (vagy <5 x UNL májmetasztázisok esetén), alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x UNL ( vagy <5 x UNL májmetasztázisok esetén).
• Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására – Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó adag kezelést követő 180 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük az alaplátogatás alkalmával
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására – Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődő vizsgálat során az utolsó adag kezelést követő 180 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

• Akarat és képesség a protokoll betartására.

Kizárási kritériumok:

• Áttétes betegség korábbi kezelése.
• Radioterápia bármely helyre a vizsgálat előtt 4 héten belül.
• Korábbi adjuváns oxaliplatin tartalmú kemoterápia.
• Korábbi kezelés EGFR-gátlókkal.
• Kezeletlen agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió vagy elsődleges agydaganatok.
• A központi idegrendszeri betegség előzményei vagy bizonyítékai a fizikális vizsgálat során, kivéve, ha megfelelően kezelték.
• Tüneti perifériás neuropathia > 1 fokozatú NCIC-CTG kritériumok.
• Kreatinin clearance < 50 ml/perc vagy szérum kreatinin > 1,5 x UNL.
• Az alultápláltság klinikai tünetei.
• Neutrophilek <1,5 x 109/l, vérlemezkék <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
• Intersticiális pneumonitis vagy tüdőfibrózis diagnózisa.
• Aktív, kontrollálatlan fertőzések vagy más klinikailag jelentős kísérő betegség, amely ellenjavallt kemoterápia alkalmazását.
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, például cerebrovaszkuláris balesetek (≤6 hónap), szívinfarktus (≤6 hónap), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (CHF), súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a felvételt megelőző 30 napon belül vagy 2 vizsgálati szer felezési ideje (amelyik hosszabb)
• Egyéb, egyidejűleg fennálló vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok, kivéve a lokalizált bazális és laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
• A felső gasztrointesztinális traktus fizikai integritásának hiánya, felszívódási zavar szindróma vagy orális gyógyszeres kezelés képtelensége.
• Ismert humán immunhiány vírussal (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség, vagy hepatitis B vagy C.
• Határozott ellenjavallatok kortikoszteroidok és antihisztaminok premedikációként történő alkalmazására.
• Súlyos allergiás reakciók vagy túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel vagy bármely segédanyagával szemben.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ellenjavallt a gyógyszergyártó cég termékinformációi alapján a próbaszerekkel együtt.
• Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív vagy nem volt a kiinduláskor. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. Szexuálisan aktív (fogamzóképes korú) férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 180 napig.