Первая линия mFOLFOXIRI + ПАНИТУМУМАБ по сравнению с mFOLFOX + ПАНИТУМУМАБ У БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ RAS И BRAF WT (TRIPLETE)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на процедуры исследования и молекулярные анализы.
• Гистологически подтвержденный диагноз колоректального рака.
• Первоначально нерезектабельный метастатический колоректальный рак, ранее не леченный химиотерапией по поводу метастатического заболевания.
• По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
• Наличие образца опухолевой ткани (первичная опухоль и/или метастатические очаги).
• Мужчина или женщина от 18 до 75 лет
• ECOG PS ≤2 для пациентов в возрасте ≤70 лет; ECOG PS 0 для пациентов в возрасте от 71 до 75 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Предыдущая адъювантная химиотерапия разрешена только в случае монотерапии фторпиримидином и если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 6 месяцев.
• RAS (кодоны 12, 13, 59, 61, 117 и 146 генов KRAS и NRAS) и BRAF (мутация V600E) wt статус первичного колоректального рака или связанных с ним метастазов (локальная или центральная лабораторная оценка).
• Нейтрофилы ≥1,5 x 109/л, тромбоциты ≥100 x 109/л, Hgb ≥9 г/дл.
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ), ASAT (SGOT) и/или ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (или <5 x UNL в случае метастазов в печень), щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x UNL ( или <5 x UNL в случае метастазов в печень).
• Клиренс креатинина ≥50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x UNL.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать адекватные средства контрацепции - контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 180 дней после последней дозы лечения.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность при первичном посещении.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции - контрацепцию, в течение курса исследования, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 180 дней после последней дозы лечения.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

• Воля и способность соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение метастатического заболевания.
• Лучевая терапия на любой участок в течение 4 недель до исследования.
• Предыдущая адъювантная химиотерапия, содержащая оксалиплатин.
• Предшествующее лечение ингибиторами EGFR.
• Нелеченые метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга или первичные опухоли головного мозга.
• Анамнез или данные физического осмотра заболевания ЦНС, если не проводилось адекватное лечение.
• Симптоматическая периферическая невропатия > 1 степени по критериям NCIC-CTG.
• Клиренс креатинина < 50 мл/мин или креатинин сыворотки > 1,5 x UNL.
• Клинические признаки недостаточности питания.
• Нейтрофилы <1,5 x 109/л, тромбоциты <100 x 109/л, Hgb <9 г/дл.
• Диагноз интерстициального пневмонита или легочного фиброза.
• Активные неконтролируемые инфекции или другие клинически значимые сопутствующие заболевания, противопоказывающие проведение химиотерапии.
• Клинически значимые (например, активное) сердечно-сосудистое заболевание, например нарушения мозгового кровообращения (≤6 месяцев), инфаркт миокарда (≤6 месяцев), нестабильная стенокардия, II степень или более высокая степень застойной сердечной недостаточности (CHF) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование или 2 периода полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением локализованной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или гепатитом В или С.
• Определенные противопоказания для применения кортикостероидов и антигистаминных препаратов в качестве премедикации.
• Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций или повышенной чувствительности к пробным препаратам или любому из их вспомогательных веществ.
• Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с пробными препаратами в соответствии с информацией о продукте фармацевтических компаний.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению. Сексуально активные мужчины и женщины (детородного возраста), не желающие использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение 180 дней после последнего пробного лечения.