Primeira linha mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs mFOLFOX + PANITUMUMAB EM PACIENTES DE CÂNCER COLORRETAL RAS E BRAF WT METASTÁTICO (TRIPLETE)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito para procedimentos de estudo e análises moleculares.
• Diagnóstico histologicamente comprovado de câncer colorretal.
• Câncer colorretal metastático inicialmente irressecável não previamente tratado com quimioterapia para doença metastática.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Disponibilidade de uma amostra de tecido tumoral (tumor primário e/ou locais metastáticos).
• Homem ou mulher de 18 a 75 anos de idade
• ECOG PS ≤2 para pacientes com idade ≤70 anos; ECOG PS 0 para pacientes de 71 a 75 anos.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Quimioterapia adjuvante prévia permitida apenas se com monoterapia com fluoropirimidina e mais de 6 meses decorridos entre o fim do adjuvante e a primeira recidiva.
• RAS (códons 12, 13, 59, 61, 117 e 146 dos genes KRAS e NRAS) e BRAF (mutação V600E) wt status de câncer colorretal primário ou metástase relacionada (avaliação laboratorial local ou central).
• Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hgb ≥9 g/dl.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes os limites superiores normais (UNL), ASAT (SGOT) e/ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (ou <5 x UNL no caso de metástases hepáticas), fosfatase alcalina ≤ 2,5 x UNL ( ou <5 x UNL em caso de metástases hepáticas).
• Depuração de creatinina ≥50 mL/min ou creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem estar dispostos a usar contracepção adequada - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 180 dias após a última dose do tratamento.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na consulta inicial
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção - Contracepção, durante o curso do estudo, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 180 dias após a última dose do tratamento.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

• Vontade e capacidade de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio para doença metastática.
• Radioterapia para qualquer local dentro de 4 semanas antes do estudo.
• Quimioterapia adjuvante anterior contendo oxaliplatina.
• Tratamento prévio com inibidores de EGFR.
• Metástases cerebrais não tratadas ou compressão da medula espinhal ou tumores cerebrais primários.
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que tratada adequadamente.
• Neuropatia periférica sintomática > critérios NCIC-CTG de 1 grau.
• Depuração de creatinina < 50 mL/min ou creatinina sérica >1,5 x UNL.
• Sinais clínicos de desnutrição.
• Neutrófilos <1,5 x 109/L, Plaquetas <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnóstico de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar.
• Infecções ativas não controladas ou outras doenças concomitantes clinicamente relevantes contraindicando a administração de quimioterapia.
• Clinicamente significativo (por exemplo, ativa) doença cardiovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto do miocárdio (≤6 meses), angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF), arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou 2 meias-vidas do agente experimental (o que for mais longo)
• Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso localizado ou câncer cervical in situ.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), ou hepatite B ou C.
• Contra-indicações definitivas para o uso de corticosteróides e anti-histamínicos como pré-medicação.
• História de reações alérgicas graves ou hipersensibilidade a drogas experimentais ou a qualquer um de seus excipientes.
• Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações do produto das empresas farmacêuticas.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial. Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) que não desejam praticar contracepção durante o estudo e até 180 dias após o último tratamento experimental.