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RAS 및 BRAF WT 전이성 결장암 환자의 1차 라인 mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB 대 mFOLFOX + PANITUMUMAB (TRIPLETE)

2023년 1월 4일 업데이트: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

절제 불가능한 RAS 및 BRAF 야생형 전이성 대장암 환자를 위한 초기 요법으로서 TRIPLET mFOLFOXIRI PLUS PANITUMUMAB 대 mFOLFOX6 PLUS PANITUMUMAB의 TRIPLETE 연구 무작위화 III상 연구

  • FOLFOX(5-플루오로우라실, 폴린산 및 옥살리플라틴)와 팬의 연관성은 절제 불가능한 RAS 및 BRAF wt mCRC 환자의 1차 치료를 위한 표준 옵션입니다.
  • 3상 TRIBE 시험은 최근 FOLFOXIRI(5-플루오로우라실, 폴린산, 옥살리플라틴 및 이리노테칸)와 bev가 FOLFIRI(5-플루오로우라실 폴린산, 이리노테칸) 플러스 bev. 선행 화학 요법 백본의 강화로 제공되는 이점은 RAS 및 BRAF 돌연변이 상태와 무관합니다.
  • 일부 2상 시험은 최근 항-EGFR 단클론 항체와 3가지 약물 화학 요법의 조합의 안전성과 활성을 평가했습니다. RECIST 반응률 및 R0 절제율 측면에서 유망한 활성 결과가 달성되었으며, 특히 위장 독성과 관련된 일부 안전 문제가 있습니다.
  • 제2상 무작위 MACBETH 연구에서 FOLFOXIRI의 수정된 일정과 cetuximab의 조합은 허용 가능하고 관리 가능한 안전성 프로필과 함께 놀라운 활동 결과를 결정했습니다.
  • 화학요법과 항-EGFR을 병용하는 선행 치료의 최적 기간은 확립되지 않았습니다. 2상 MACRO-2 시험은 4개월 후 FOLFOX를 중단하고 유지 관리로서 cet만을 계속하는 것이 합리적인 선택임을 제안했습니다.
  • 활동 매개변수(RECIST 반응률, ETS, DoR)는 특히 항-EGFR moAb 기반 치료에서 더 긴 생존과 관련된 임상적으로 관련된 종점입니다.

이러한 고려 사항에 기초하여, 우리는 RAS 및 BRAF wt 절제 불가능한 mCRC 환자에서 1차 mFOLFOXIRI 플러스 팬 대 mFOLFOX6 플러스 팬의 현재 3상 무작위 시험을 설계했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

435

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Padova, 이탈리아, 35128
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
      • Pisa, 이탈리아, 56126
        • A.O. Universitaria Pisana - Pisa (Pi) Oncologia Medica
      • Verona, 이탈리아, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연구 절차 및 분자 분석에 대한 서면 동의서.
  • 대장암의 조직학적으로 입증된 진단.
  • 이전에 전이성 질환에 대한 화학 요법으로 치료되지 않은 초기에 절제 불가능한 전이성 결장직장암.
  • RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
  • 종양 조직 샘플(원발 종양 및/또는 전이 부위)의 가용성.
  • 18-75세의 남성 또는 여성
  • 70세 이하 환자의 경우 ECOG PS ≤2; 71~75세 환자의 경우 ECOG PS 0.
  • 기대 수명 최소 12주
  • 이전의 보조 화학 요법은 플루오로피리미딘 단독 요법을 사용하고 보조 요법 종료와 첫 번째 재발 사이에 6개월 이상 경과한 경우에만 허용됩니다.
  • 원발성 대장암 또는 관련 전이의 RAS(KRAS 및 NRAS 유전자의 코돈 12, 13, 59, 61, 117 및 146) 및 BRAF(V600E 돌연변이) wt 상태(국소 또는 중앙 실험실 평가).
  • 호중구 ≥1.5 x 109/L, 혈소판 ≥100 x 109/L, Hgb ≥9 g/dl.
  • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(UNL)의 1.5배, ASAT(SGOT) 및/또는 ALAT(SGPT) ≤ 2.5 x UNL(또는 간 전이의 경우 <5 x UNL), 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x UNL( 또는 간 전이의 경우 <5 x UNL).
  • 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x UNL.
  • 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

  • 가임 여성은 기준선 방문 시 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
  • 가임 여성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 마지막 치료 용량 후 180일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법 - 피임을 기꺼이 사용해야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

  • 프로토콜을 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

  • 전이성 질환에 대한 이전 치료.
  • 연구 전 4주 이내에 임의의 부위에 대한 방사선 요법.
  • 이전 보조제 옥살리플라틴 함유 화학 요법.
  • EGFR 억제제를 사용한 이전 치료.
  • 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박 또는 원발성 뇌종양.
  • 적절하게 치료하지 않는 한 CNS 질환의 신체 검사에서 병력 또는 증거.
  • 증후성 말초 신경병증 > 1 등급 NCIC-CTG 기준.
  • 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 >1.5 x UNL.
  • 영양 실조의 임상 징후.
  • 호중구 <1.5 x 109/L, 혈소판 <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
  • 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증의 진단.
  • 통제되지 않는 활동성 감염 또는 화학요법 투여를 금하는 기타 임상적으로 관련된 동반 질병.
  • 임상적으로 유의미한(예: 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 뇌혈관 사고(≤6개월), 심근 경색(≤6개월), 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(CHF), 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
  • 등록 전 30일 이내 또는 2개의 연구 제제 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 모든 연구 약물 치료
  • 공존하는 기타 악성 종양 또는 국소 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부암을 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 악성 종양.
  • 상부 위장관의 물리적 무결성 부족, 흡수 장애 증후군 또는 경구 약물 복용 불능.
  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 또는 B형 또는 C형 간염
  • 코르티코 스테로이드 및 항히스타민 제를 전처치로 사용하는 것에 대한 명확한 금기 사항.
  • 시험 약물 또는 그 부형제에 대한 심각한 알레르기 반응 또는 과민 반응의 병력.
  • 제약 회사의 제품 정보에 따라 시험약과 함께 사용하는 것이 금기인 모든 병용 약물.
  • 임산부 또는 수유부. 기준선에서 임신 테스트가 양성이거나 전혀 없는 가임 여성. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 연구 기간 동안 그리고 마지막 시험 치료 후 180일까지 피임을 하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성 및 여성(임신 가능성이 있음).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: mFOLFOX6 + 파니투맙
  • Panitumumab 6 mg/kg iv 60분에 걸쳐, 1일(첫 번째 주입이 허용되는 경우 후속 주입은 30~60분에 걸쳐 투여될 수 있음) 이후
  • Oxaliplatin 85 mg/sqm iv 2시간에 걸쳐, 1일째 양방향
  • L-류코보린 200mg/sqm 2시간 동안 iv, 1일 후
  • 5-플루오로우라실 400 mg/sqm iv 볼루스, 1일 후
  • 5-플루오로우라실 2400 mg/sqm 48시간 연속 주입, 1일부터 시작; 최대 12주기 동안 2주마다 반복됩니다. 진행이 발생하지 않으면 환자는 유도 치료의 마지막 주기에서 사용된 것과 동일한 용량으로 5FU/LV 플러스 팬으로 유지 관리를 받게 됩니다. 5FU/LV 플러스 팬은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 거부가 있을 때까지 격주로 반복됩니다. 부작용, 환자의 거부 또는 조사자의 선택으로 인해 5-FU가 중단된 경우에도 질병 진행까지 팬을 진행하는 것이 권장됩니다.
의약품: 파니투무맙
60분에 걸쳐 6 mg/kg iv, 제1일
의약품: 이리노테칸
1일 60분 동안 150mg/sqm 정맥주사
의약품: L-류코보린
2시간 동안 200 mg/sqm iv
의약품: 5-플루오로우라실
400 mg/sqm iv 볼루스, 1일째에 시작하여 2400 mg/sqm 48시간 연속 주입;
실험적: mFOLFOXIRI + 파니투무맙
  • Panitumumab 6 mg/kg iv 60분에 걸쳐, 1일(첫 번째 주입이 허용되는 경우 후속 주입은 30~60분에 걸쳐 투여될 수 있음) 이후
  • Irinotecan 150 mg/sqm iv 60분에 걸쳐 1일, 이후
  • Oxaliplatin 85 mg/sqm iv iv 2시간 동안 1일, 양방향
  • L-류코보린 200mg/sqm 2시간 동안 iv, 1일 후
  • 5-플루오로우라실 2400 mg/sqm 48시간 연속 주입, 1일부터 시작; 최대 12주기 동안 2주마다 반복됩니다. 진행이 발생하지 않으면 환자는 유도 치료의 마지막 주기에서 사용된 것과 동일한 용량으로 5FU/LV 플러스 팬으로 유지 관리를 받게 됩니다. 5FU/LV 플러스 팬은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 거부가 있을 때까지 격주로 반복됩니다. 부작용, 환자의 거부 또는 조사자의 선택으로 인해 5-FU가 중단된 경우에도 질병 진행까지 팬을 진행하는 것이 권장됩니다.
의약품: 파니투무맙
60분에 걸쳐 6 mg/kg iv, 제1일
의약품: 이리노테칸
1일 60분 동안 150mg/sqm 정맥주사
의약품: L-류코보린
2시간 동안 200 mg/sqm iv
의약품: 5-플루오로우라실
400 mg/sqm iv 볼루스, 1일째에 시작하여 2400 mg/sqm 48시간 연속 주입;
의약품: 옥살리플라틴
85mg/sqm iv 1일 2시간 이상

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 12 개월
RECIST 1.1 기준에 따라 완전(CR) 또는 부분(PR) 반응을 달성한 등록 대상자 전체에 대한 환자의 비율
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 독성 비율
기간: 24개월
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(버전 4.0)에 따라 부작용을 경험한 전체 등록 대상자 대비 환자의 비율
24개월
독성 비율
기간: 24개월
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(버전 4.0)에 따라 3/4 등급의 특정 이상 반응을 경험한 전체 등록 대상자 대비 환자 비율
24개월
무진행 생존
기간: 24개월
무작위배정에서 어떤 원인으로 인한 객관적인 질병 진행 또는 사망에 대한 최초 문서화 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간. 질병 진행성 질병의 문서화는 조사자 평가를 기반으로 RECIST 1.1 기준에 따라 정의됩니다.
24개월
전반적인 생존
기간: 48개월
임의의 원인으로 인한 무작위 배정 시점부터 사망 날짜까지의 시간
48개월
중앙 평가 전체 응답률
기간: 12 개월
CT 스캔 이미지의 중앙 재평가를 기반으로 한 RECIST 1.1 기준에 따라 전체(CR) 또는 부분(PR) 반응을 달성한 등록된 피험자 전체에 대한 환자의 비율.
12 개월
조기 종양 수축률
기간: 무작위 배정 후 최대 2개월
기준선과 비교하여 8주차에 RECIST 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 감소한 등록된 피험자 전체에 대한 환자의 비율.
무작위 배정 후 최대 2개월
반응의 깊이
기간: 12 개월
기준선과 비교할 때 새로운 병변 또는 비표적 병변의 진행이 없을 때 천저에서 RECIST 표적 병변의 가장 긴 직경의 합의 상대적인 변화.
12 개월
R0 절제율
기간: 12 개월
전이의 2차 R0 절제술을 받는 등록 대상자 전체에 대한 환자의 비율
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

수사관

  • 연구 의자: Chiara Cremolini, MD, PhD, U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - Università di Pisa Istituto Toscano Tumori

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 9월 13일

기본 완료 (실제)

2022년 6월 15일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 7월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 24일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 1월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 1월 4일

마지막으로 확인됨

2023년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TRIPLETE

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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