RAS および BRAF WT 転移性結腸直腸がん患者における第一選択 mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB と mFOLFOX + PANITUMUMAB の比較 (TRIPLETE)

包含基準:

• -研究手順および分子分析に対する書面によるインフォームドコンセント。
• 結腸直腸癌の組織学的に証明された診断。
• 以前に転移性疾患に対する化学療法による治療を受けていない、最初は切除不能な転移性結腸直腸癌。
• -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変。
• 腫瘍組織サンプル (原発腫瘍および/または転移部位) の入手可能性。
• 18～75歳の男性または女性
• 70歳以下の患者ではECOG PSが2以下。 71～75歳の患者のECOG PS 0。
• -少なくとも12週間の平均余命
• 以前のアジュバント化学療法は、フルオロピリミジン単剤療法で、アジュバントの終了と最初の再発の間に6か月以上経過した場合にのみ許可されました。
• RAS (KRAS および NRAS 遺伝子のコドン 12、13、59、61、117、および 146) および BRAF (V600E 突然変異) 原発性結腸直腸癌または関連する転移の wt 状態 (局所または中央検査室評価)。
• 好中球≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、Hgb≧9g/dl。
• -総ビリルビン≤正常上限（UNL）の1.5倍、ASAT（SGOT）および/またはALAT（SGPT）≤2.5 x UNL（または肝転移の場合は<5 x UNL）、アルカリホスファターゼ≤2.5 x UNL（または肝転移の場合は UNL の 5 倍未満)。
• クレアチニンクリアランス≧50 mL/分または血清クレアチニン≦1.5 x UNL。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、適切な避妊法を進んで使用する必要があります-避妊法は、研究療法の最初の投与から開始し、最後の投与から180日後まで続きます。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

• -出産の可能性のある女性は、ベースライン訪問時に血液妊娠検査が陰性でなければなりません
• -出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります-避妊、研究の過程で、研究療法の最初の投与から始まり、最後の投与の180日後まで。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

• プロトコルを遵守する意志と能力。

除外基準:

• -転移性疾患に対する以前の治療。
• -研究前4週間以内の任意の部位への放射線療法。
• -以前のアジュバントオキサリプラチン含有化学療法。
• -EGFR阻害剤による以前の治療。
• 未治療の脳転移または脊髄圧迫または原発性脳腫瘍。
• -適切に治療されていない限り、CNS疾患の身体検査による病歴または証拠。
• -症候性末梢神経障害> 1グレードのNCIC-CTG基準。
• クレアチニンクリアランスが50mL/分未満または血清クレアチニンがUNLの1.5倍を超える。
• 栄養失調の臨床徴候。
• 好中球 <1.5 x 109/L、血小板 <100 x 109/L、Hgb <9 g/dl。
• 間質性肺炎または肺線維症の診断。
• -制御されていない活動性感染症または化学療法の投与を禁忌とする他の臨床的に関連する付随疾患。
• 臨床的に重要な (例: 活動性) 心血管疾患、たとえば脳血管障害 (≤6 か月)、心筋梗塞 (≤6 か月)、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (CHF)、投薬を必要とする深刻な心不整脈。
• -登録前の30日以内の治験薬による治療または2治験薬の半減期（どちらか長い方）
• -他の併存する悪性腫瘍または過去5年以内に診断された悪性腫瘍。ただし、限局性基底細胞がんおよび扁平上皮がんまたは子宮頸がんは除く。
• 上部消化管の物理的完全性の欠如、吸収不良症候群、または経口薬を服用できない。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連疾患、または B 型肝炎または C 型肝炎。
• 前投薬としてのコルチコステロイドおよび抗ヒスタミン薬の使用に対する明確な禁忌。
• -治験薬またはその賦形剤に対する重度のアレルギー反応または過敏症の病歴。
• 治験薬との併用が禁忌とされている併用薬で、製薬会社の製品情報に記載されているもの。
• 妊娠中または授乳中の女性。 -ベースラインで妊娠検査が陽性または陰性の、出産の可能性のある女性。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 -性的に活発な男性および女性（出産の可能性がある） 研究中および最後の試験治療から180日後まで避妊を実践したくない。