First Line mFOLFOXIRI + PANITUMUMAB vs mFOLFOX + PANITUMUMAB I RAS OCH BRAF WT METASTATISK COLORECTAL CANCERPATIENTER (TRIPLETE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke till studieförfaranden och till molekylära analyser.
• Histologiskt bevisad diagnos av kolorektal cancer.
• Initialt ooperbar metastaserad kolorektal cancer som inte tidigare behandlats med kemoterapi för metastaserad sjukdom.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
• Tillgänglighet av ett tumörvävnadsprov (primärtumör och/eller metastaser).
• Man eller kvinna i åldern 18-75 år
• ECOG PS ≤2 för patienter ≤70 år; ECOG PS 0 för patienter i åldern 71 till 75 år.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Tidigare adjuvant kemoterapi tillåts endast om med fluoropyrimidin monoterapi och mer än 6 månader förflutit mellan slutet av adjuvant och första skov.
• RAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 och 146 av KRAS- och NRAS-gener) och BRAF (V600E-mutation) wt-status för primär kolorektal cancer eller relaterad metastasering (lokal eller central laboratoriebedömning).
• Neutrofiler ≥1,5 x 109/L, Trombocyter ≥100 x 109/L, Hgb ≥9 g/dl.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger de övre normala gränserna (UNL), ASAT (SGOT) och/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL vid levermetastaser), alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x UNL ( eller <5 x UNL vid levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel - Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 180 dagar efter den sista behandlingen.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest vid grundbesöket
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod - Preventivmedel, under studiens gång med början med den första dosen av studieterapin till och med 180 dagar efter den sista behandlingen.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

• Vilja och förmåga att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling för metastaserande sjukdom.
• Strålbehandling till valfri plats inom 4 veckor före studien.
• Tidigare adjuvant oxaliplatin-innehållande kemoterapi.
• Tidigare behandling med EGFR-hämmare.
• Obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression eller primära hjärntumörer.
• Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom om den inte behandlas adekvat.
• Symtomatisk perifer neuropati > 1 grad NCIC-CTG kriterier.
• Kreatininclearance < 50 ml/min eller serumkreatinin >1,5 x UNL.
• Kliniska tecken på undernäring.
• Neutrofiler <1,5 x 109/L, Trombocyter <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnos av interstitiell pneumonit eller lungfibros.
• Aktiva okontrollerade infektioner eller annan kliniskt relevant samtidig sjukdom som kontraindikerar administrering av kemoterapi.
• Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, till exempel cerebrovaskulära olyckor (≤6 månader), hjärtinfarkt (≤6 månader), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller större kronisk hjärtsvikt (CHF), allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning eller 2 halveringstider för prövningsmedel (beroende på vilket som är längst)
• Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren med undantag för lokaliserat basal- och skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
• Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta oral medicin.
• Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom, eller hepatit B eller C.
• Bestämda kontraindikationer för användning av kortikosteroider och antihistaminer som premedicinering.
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner eller överkänslighet mot läkemedel eller något av deras hjälpämnen.
• Eventuella samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlen enligt produktinformationen från läkemedelsföretagen.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder med antingen positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är ovilliga att använda preventivmedel under studien och fram till 180 dagar efter den sista försöksbehandlingen.