自体移植后 DLBCL 中的 Durvalumab (IDA-D)
一项研究自体移植后使用 Durvalumab 对高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤进行免疫治疗的益处的 II 期试验（IDA-D 试验）
研究概览
详细说明
背景和理由：
自体干细胞移植 (ASCT) 是成人多发性骨髓瘤 (MM)、恶性淋巴瘤（包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或 T 细胞淋巴瘤）治疗概念中的标准治疗)、急性髓性白血病 (AML) 和复发性生殖细胞肿瘤。 接受 ASCT 治疗的患者数量正在稳步增加，例如仅瑞士在 2015 年就增长了 17%，瑞士每年的 ASCT 总数达到 464 次。 伯尔尼的 Inselspital（大学医院）是瑞士领先的 ASCT 医院，2015 年有 145 例 ASCT。 在这 145 例移植中，31 例患者患有 DLBCL。
DLBCL 的治疗目标是明确治愈。 在DLBCL中，在标准CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）化疗基础上加入抗CD20治疗，提高了R-CHOP（利妥昔单抗-CHOP）一线治疗后的治愈率。 然而，这些患者中大约有 20% 的疾病正在复发。 复发时，患者接受挽救性化疗，例如 R-DHAP（利妥昔单抗、地塞米松、顺铂、阿糖胞苷）或 R-ICE（利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）方案，然后是 BEAM（BCNU、依托泊苷、阿糖胞苷、 Melphalan）或 BeEAM（Bendamustin、Etoposide、Cyclophosphamide、Melphalan）大剂量化疗支持 ASCT。 ASCT 后 DLBCL 患者在 Inselspital Bern 和其他地方的两年总生存率为 60%，因此，改善此类患者的结果仍然是未满足的临床需求。 这在高危 DLBCL 患者中尤其如此，例如在一线治疗后 12 个月内复发的 DLBCL 患者以及在 ASCT 前诱导治疗后未达到（第一次或第二次）完全缓解（CR）的 DLBCL 患者。 在研究机构，此类高危淋巴瘤患者的两年 PFS 为 50%。
ASCT 后的免疫疗法（如 PD-L1 抑制）是一种有希望改善 ASCT 后结果的方法。 第一项应用 PD-1 抑制的研究在 ASCT 后第 30 天至第 90 天开始，三次应用 Pidilizumab（每 42 天一次）显示，在首次应用 Pidilizumab 后 16 个月，复发性 DLBCL 患者的无进展生存率为 72%。 这些数据表明，ASCT 后的免疫治疗有可能显着提高 ASCT 后 DLBCL 患者的生存率。
客观的：
该试验的主要目的是显示接受 PD-L1 度伐单抗抑制的高危 DLBCL 患者在自体干细胞移植 (ASCT) 后两年的无进展生存率为 70%。
学习时间：
本研究所需的 46 名患者将在 24 个月内纳入。 最后一名研究患者在 2 年时达到 PFS 还需要 24 个月。 因此，总研究持续时间预计为 48 个月。
研究类型
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有任何类型的 DLBCL（新发或转化）的患者，包括双重打击淋巴瘤、灰区淋巴瘤、双重或三重表达淋巴瘤、无法分类的侵袭性淋巴瘤类型或侵袭性淋巴瘤。
- 首次缓解的淋巴瘤患者（如上所列）被视为高风险，定义为在后续 ASCT 前的诱导治疗后未达到首次完全缓解的淋巴瘤患者；或第二次缓解的患者被认为是高风险的，定义为淋巴瘤患者在一线治疗后 12 个月内复发或淋巴瘤患者在随后的 ASCT 之前的挽救治疗后未达到完全第二次缓解。
- 心电图 0-2
- 年龄 18-75 岁
- 有生育能力的女性患者必须在研究治疗前 14 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性，并且她们必须采取适当的措施（口服或肌内激素治疗、子宫内手术装置或乳胶避孕套）以避免在研究治疗期间怀孕并持续 12 个月。
- 患者必须自愿提供书面知情同意书。
排除标准：
- 其他类型的恶性淋巴瘤
- 既往使用抗 PD-(L)1 抗体治疗
- 淋巴瘤累及有症状的 CNS（中枢神经系统）
- 需要抗生素/抗真菌治疗的活动性感染
- 缺乏患者合作，无法按照本方案中的概述进行研究治疗
- 怀孕或哺乳期女性患者
- 治疗开始前不到 30 天进行过大手术
- 对任何活性化学疗法化合物的禁忌症和超敏反应
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：度伐单抗
Durvalumab 1500 mg（第 1 天）每 4 周给药一次，总共应用 12 次（1 年）。
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ASCT 后使用 Durvalumab 进行免疫治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：24个月
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接受 PD-L1 抑制剂 durvalumab 的高危 DLBCL 患者自体干细胞移植 (ASCT) 后两年无进展生存期 (PFS) 的患者人数。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：24个月
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将在 ASCT 后 24 个月通过 PET-CT 评估对 durvalumab 治疗的反应（肿瘤测量）
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24个月
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不良事件
大体时间：24个月
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经历毒性（不良事件）的患者人数
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24个月
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血液植入
大体时间：24个月
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血液植入前的天数。
大剂量化疗引起的骨髓抑制后的血液植入定义为在前 3 天未输注血小板的情况下，第一天中性粒细胞再次升高到 0.5 G/L 以上，血小板再次升高到 20 G/L 以上。
血液学值将每 4 周进行一次
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24个月
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生活品质
大体时间：24个月
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EORTC Q30 问卷将在第一次 durvalumab 给药前以及 ASCT 后 3、12 和 24 个月后给予患者，以评估生活质量。
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24个月
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总生存期
大体时间：24个月
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24 个月时存活的患者人数
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24个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Thomas Pabst, MD、Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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淋巴瘤，大 B 细胞，弥漫性的临床试验
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Lakefront Biotherapeutics NV主动，不招人复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 淋巴瘤非霍奇金＆amp;＃39; s b-cell美国, 比利时, 荷兰, 芬兰
度伐单抗的临床试验
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Riboscience, LLC.招聘中
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PrECOG, LLC.Amgen尚未招聘
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen尚未招聘
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Amgen招聘中
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Mario Negri Institute for Pharmacological Research招聘中
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Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZeneca尚未招聘