Durvalumabe em DLBCL após transplante autólogo (IDA-D)

Antecedentes e Justificativa:

O transplante autólogo de células-tronco (ASCT) é o padrão de tratamento no conceito de tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo (MM), linfomas malignos (incluindo linfomas difusos de grandes células B (DLBCL), linfomas de células do manto, linfomas foliculares ou linfomas de células T ), leucemia mielóide aguda (LMA) e tumores recidivantes de células germinativas. O número de pacientes tratados com ASCT está aumentando constantemente, por ex. em +17% somente na Suíça no ano de 2015, para um total de 464 ASCT por ano na Suíça. O Inselspital (Hospital Universitário) em Berna é o hospital líder na Suíça para ASCT, com 145 ASCT no ano de 2015. Entre esses 145 transplantes, 31 pacientes tiveram DLBCL.

O objetivo do tratamento em DLBCL é a cura definitiva. Em DLBCL, a adição de tratamento anti-CD20 à quimioterapia CHOP padrão (Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina, Prednisona) melhorou a taxa de cura após o tratamento de primeira linha com R-CHOP (Rituximab-CHOP). No entanto, a doença está recidivando em cerca de 20% desses pacientes. Na recidiva, os pacientes são tratados com quimioterapia de resgate, como os esquemas R-DHAP (Rituximabe, Dexametasona, Cisplatina, Citarabina) ou R-ICE (Rituximabe, Ifosfamida, Carboplatina, Etoposido), seguidos de BEAM (BCNU, Etoposido, Citarabina, Melfalano) ou BeEAM (Bendamustina, Etoposido, Ciclofosfamida, Melfalano) quimioterapia de alta dose apoiada com ASCT. A taxa de sobrevida global no Inselspital Bern e em outros lugares em dois anos para pacientes DLBCL após ASCT é de 60% e, portanto, melhorar o resultado de tais pacientes continua sendo uma necessidade clínica não atendida. Isso é particularmente verdadeiro em pacientes DLBCL de alto risco, como em pacientes DLBCL com recaída dentro de 12 meses após o tratamento de primeira linha, bem como em pacientes DLBCL que não atingem uma (primeira ou segunda) remissão completa (CR) após o tratamento de indução antes do ASCT. A PFS em dois anos para esses pacientes com linfoma de alto risco é de 50% na instituição dos investigadores.

A imunoterapia (como com inibição de PD-L1) após o ASCT é uma abordagem promissora para melhorar potencialmente os resultados após o ASCT. Um primeiro estudo aplicando a inibição de PD-1 com três aplicações (a cada 42 dias) de Pidilizumabe iniciado entre os dias 30 e 90 após ASCT mostrou uma taxa de sobrevida livre de progressão promissora de 72% em pacientes com DLBCL recidivante 16 meses após a primeira aplicação de Pidilizumabe. Esses dados sugerem que a imunoterapia após ASCT tem o potencial de melhorar significativamente as taxas de sobrevida em pacientes DLBCL após ASCT.

Objetivo:

O objetivo primário deste estudo é mostrar uma sobrevida livre de progressão de 70% dois anos após o transplante autólogo de células-tronco (ASCT) em pacientes DLBCL de alto risco recebendo inibição de PD-L1 com durvalumabe.

Duração do estudo:

Os 46 pacientes necessários neste estudo serão incluídos em 24 meses. Serão necessários 24 meses adicionais até que o último paciente do estudo atinja a PFS em 2 anos. Assim, a duração total do estudo está prevista para ser de 48 meses.