Durvalumab i DLBCL efter autolog transplantation (IDA-D)

Bakgrund och motivering:

Autolog stamcellstransplantation (ASCT) är standardvård i behandlingskonceptet för vuxna patienter med multipelt myelom (MM), maligna lymfom (inklusive diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL), mantelcellslymfom, follikulära lymfom eller T-cellslymfom ), akut myeloid leukemi (AML) och återfallande könscellstumörer. Antalet patienter som behandlas med ASCT ökar stadigt, t.ex. enbart med +17 % i Schweiz år 2015, till totalt 464 ASCT per år i Schweiz. Inselspital (Universitetssjukhuset) i Bern är det ledande sjukhuset i Schweiz för ASCT, med 145 ASCT år 2015. Bland dessa 145 transplantationer hade 31 patienter DLBCL.

Målet med behandlingen vid DLBCL är definitivt botemedel. I DLBCL har tillägget av anti-CD20-behandling till standard-CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine, Prednison) kemoterapi förbättrat botningshastigheten efter R-CHOP (Rituximab-CHOP) förstahandsbehandling. Ändå återfaller sjukdomen hos ungefär 20 % av dessa patienter. Vid återfall behandlas patienterna med räddningskemoterapi såsom R-DHAP (Rituximab, Dexamethason, Cisplatin, Cytarabin) eller R-ICE (Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposide), följt av BEAM (BCNU, Etoposide, Cytarabine) Melphalan) eller BeEAM (Bendamustin, Etoposide, Cyclophosphamid, Melphalan) högdos kemoterapi med stöd av ASCT. Den totala överlevnaden vid Inselspital Bern och på andra ställen efter två år för DLBCL-patienter efter ASCT är 60 %, och därför är det fortfarande ett otillfredsställt kliniskt behov att förbättra resultatet för sådana patienter. Detta gäller särskilt hos DLBCL-patienter med hög risk, såsom hos DLBCL-patienter som återfaller inom 12 månader efter förstahandsbehandling, såväl som hos DLBCL-patienter som inte uppnår en (första eller andra) fullständig remission (CR) efter induktionsbehandling före ASCT. PFS efter två år för sådana högrisklymfompatienter är 50 % vid utredarnas institution.

Immunterapi (som med PD-L1-hämning) efter ASCT är ett lovande tillvägagångssätt för att potentiellt förbättra resultaten efter ASCT. En första studie med PD-1-hämning med tre appliceringar (var 42:e dag) av Pidilizumab startade mellan dag 30 och 90 efter ASCT visade en lovande progressionsfri överlevnadsgrad på 72 % hos patienter med recidiverande DLBCL 16 månader efter den första Pidilizumab-applikationen. Dessa data tyder på att immunterapi efter ASCT har potentialen till en meningsfull förbättring av överlevnaden hos DLBCL-patienter efter ASCT.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att visa en progressionsfri överlevnad på 70 % två år efter autolog stamcellstransplantation (ASCT) hos DLBCL-patienter med hög risk som får PD-L1-hämning med durvalumab.

Studietid:

De 46 patienter som behövs i denna studie kommer att inkluderas inom 24 månader. Ytterligare 24 månader kommer att behövas tills den sista studiepatienten når PFS vid 2 år. Följaktligen förväntas den totala studietiden vara 48 månader.