Durwalumab w DLBCL po przeszczepie autologicznym (IDA-D)

Tło i uzasadnienie:

Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych (ASCT) jest standardem postępowania w koncepcji leczenia dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM), chłoniakami złośliwymi (w tym rozlanymi chłoniakami z dużych komórek B (DLBCL), chłoniakami z komórek płaszcza, chłoniakami grudkowymi lub chłoniakami T-komórkowymi ), ostra białaczka szpikowa (AML) i nawracające nowotwory zarodkowe. Systematycznie wzrasta liczba pacjentów leczonych ASCT, m.in. o +17% w samej Szwajcarii w roku 2015, do łącznej liczby 464 ASCT rocznie w Szwajcarii. Inselspital (szpital uniwersytecki) w Bernie jest wiodącym szpitalem w Szwajcarii zajmującym się ASCT, ze 145 ASCT w roku 2015. Wśród tych 145 przeszczepów 31 pacjentów miało DLBCL.

Celem leczenia DLBCL jest ostateczne wyleczenie. W DLBCL dodanie leczenia anty-CD20 do standardowej chemioterapii CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna, prednizon) poprawiło odsetek wyleczeń po leczeniu pierwszego rzutu R-CHOP (rytuksymab-CHOP). Niemniej jednak choroba nawraca u około 20% tych pacjentów. W przypadku nawrotu choroby pacjenci są leczeni chemioterapią ratunkową, taką jak R-DHAP (rytuksymab, deksametazon, cisplatyna, cytarabina) lub R-ICE (rytuksymab, ifosfamid, karboplatyna, etopozyd), a następnie BEAM (BCNU, etopozyd, cytarabina, Melphalan) lub BeEAM (Bendamustin, Etopozyd, Cyclophosphamide, Melphalan) wysokodawkowa chemioterapia wspomagana ASCT. Całkowity wskaźnik przeżycia w Inselspital Bern i innych ośrodkach po dwóch latach u pacjentów z DLBCL po ASCT wynosi 60%, a zatem poprawa wyników u takich pacjentów pozostaje niezaspokojoną potrzebą kliniczną. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku pacjentów z DLBCL wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z nawrotem DLBCL w ciągu 12 miesięcy po leczeniu pierwszego rzutu, jak również u pacjentów z DLBCL, którzy nie osiągają (pierwszej lub drugiej) pełnej remisji (CR) po leczeniu indukcyjnym przed ASCT. PFS po dwóch latach dla takich pacjentów z chłoniakiem wysokiego ryzyka wynosi 50% w instytucji prowadzącej badanie.

Immunoterapia (np. z hamowaniem PD-L1) po ASCT jest obiecującym podejściem do potencjalnej poprawy wyników po ASCT. Pierwsze badanie, w którym stosowano hamowanie PD-1 trzema aplikacjami (co 42 dni) pidilizumabu, rozpoczęło się między 30 a 90 dniem po ASCT, wykazało obiecujący wskaźnik przeżycia wolnego od progresji wynoszący 72% u pacjentów z nawracającym DLBCL po 16 miesiącach od pierwszego zastosowania pidilizumabu. Dane te sugerują, że immunoterapia po ASCT może potencjalnie znacząco poprawić wskaźniki przeżycia u pacjentów z DLBCL po ASCT.

Cel:

Głównym celem tego badania jest wykazanie przeżycia wolnego od progresji choroby na poziomie 70% dwa lata po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT) u pacjentów z DLBCL wysokiego ryzyka otrzymujących hamowanie PD-L1 za pomocą durwalumabu.

Czas trwania nauki:

46 pacjentów potrzebnych do tego badania zostanie włączonych w ciągu 24 miesięcy. Potrzebne będą dodatkowe 24 miesiące, zanim ostatni pacjent uczestniczący w badaniu osiągnie PFS po 2 latach. W związku z tym oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie 48 miesięcy.