Durvalumab v DLBCL po autologní transplantaci (IDA-D)

Pozadí a zdůvodnění:

Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) je standardní péče v léčebném konceptu dospělých pacientů s mnohočetným myelomem (MM), maligními lymfomy (včetně difuzních velkobuněčných B-lymfomů (DLBCL), lymfomů z plášťových buněk, folikulárních lymfomů nebo T-buněčných lymfomů ), akutní myeloidní leukemie (AML) a recidivující nádory ze zárodečných buněk. Počet pacientů léčených ASCT trvale narůstá, kupř. o +17 % jen ve Švýcarsku v roce 2015, na celkem 464 ASCT ročně ve Švýcarsku. Inselspital (Univerzitní nemocnice) v Bernu je vedoucí nemocnicí ve Švýcarsku pro ASCT se 145 ASCT v roce 2015. Z těchto 145 transplantací mělo 31 pacientů DLBCL.

Cílem léčby u DLBCL je definitivní vyléčení. U DLBCL přidání anti-CD20 léčby ke standardní CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison) chemoterapii zlepšilo míru vyléčení po R-CHOP (Rituximab-CHOP) léčbě první volby. Nicméně u zhruba 20 % těchto pacientů dochází k relapsu onemocnění. Při relapsu jsou pacienti léčeni záchrannou chemoterapií, jako je režimy R-DHAP (Rituximab, Dexamethason, Cisplatina, Cytarabin) nebo R-ICE (Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid) a následně BEAM (BCNU, Etoposid, Cytarabin, Melfalan) nebo BeEAM (Bendamustin, Etoposid, Cyklofosfamid, Melfalan) vysokodávková chemoterapie podporovaná ASCT. Celková míra přežití v Inselspital Bern a jinde po dvou letech u pacientů s DLBCL po ASCT je 60 %, a proto zlepšení výsledků u těchto pacientů zůstává nesplněnou klinickou potřebou. To platí zejména u pacientů s vysokým rizikem DLBCL, jako jsou pacienti s DLBCL s relapsem do 12 měsíců po léčbě první linie, stejně jako u pacientů s DLBCL, kteří nedosáhli (první nebo druhé) kompletní remise (CR) po indukční léčbě před ASCT. PFS po dvou letech u takto vysoce rizikových pacientů s lymfomem je v instituci zkoušejících 50 %.

Imunoterapie (jako je inhibice PD-L1) po ASCT je slibným přístupem k potenciálnímu zlepšení výsledků po ASCT. První studie využívající inhibici PD-1 se třemi aplikacemi (každých 42 dní) pidilizumabu zahájená mezi 30. a 90. dnem po ASCT prokázala slibnou míru přežití bez progrese 72 % u pacientů s relabujícím DLBCL za 16 měsíců po první aplikaci pidilizumabu. Tato data naznačují, že imunoterapie po ASCT má potenciál k významnému zlepšení míry přežití u pacientů s DLBCL po ASCT.

Objektivní:

Primárním cílem této studie je prokázat 70% přežití bez progrese dva roky po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) u vysoce rizikových pacientů s DLBCL, kteří dostávali inhibici PD-L1 pomocí durvalumabu.

Délka studia:

46 pacientů potřebných v této studii bude zahrnuto do 24 měsíců. Bude zapotřebí dalších 24 měsíců, dokud poslední pacient ve studii nedosáhne PFS ve 2 letech. V souladu s tím se očekává, že celková délka studie bude 48 měsíců.