Durvalumab dans le DLBCL après greffe autologue (IDA-D)

Contexte et justification:

La greffe autologue de cellules souches (ASCT) est la norme de soins dans le concept de traitement des patients adultes atteints de myélome multiple (MM), de lymphomes malins (y compris les lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL), de lymphomes à cellules du manteau, de lymphomes folliculaires ou de lymphomes à cellules T ), la leucémie aiguë myéloïde (LMA) et les tumeurs germinales récurrentes. Le nombre de patients traités par ASCT augmente régulièrement, par ex. de +17% rien qu'en Suisse en 2015, pour un total de 464 ASCT par an en Suisse. L'Inselspital (Hôpital universitaire) de Berne est le premier hôpital de Suisse pour l'ASCT, avec 145 ASCT en 2015. Parmi ces 145 greffes, 31 patients avaient un DLBCL.

L'objectif du traitement du DLBCL est la guérison définitive. Dans le DLBCL, l'ajout d'un traitement anti-CD20 à la chimiothérapie standard CHOP (Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone) a amélioré le taux de guérison après le traitement de première ligne R-CHOP (Rituximab-CHOP). Néanmoins, la maladie récidive chez environ 20 % de ces patients. En cas de rechute, les patients sont traités par une chimiothérapie de rattrapage telle que les régimes R-DHAP (Rituximab, Dexaméthasone, Cisplatine, Cytarabine) ou R-ICE (Rituximab, Ifosfamide, Carboplatine, Etoposide), suivis de BEAM (BCNU, Etoposide, Cytarabine, Melphalan) ou BeEAM (Bendamustin, Etoposide, Cyclophosphamide, Melphalan) chimiothérapie à haute dose soutenue par ASCT. Le taux de survie global à l'Inselspital Bern et ailleurs à deux ans pour les patients DLBCL après ASCT est de 60 % et, par conséquent, l'amélioration des résultats de ces patients reste un besoin clinique non satisfait. Cela est particulièrement vrai chez les patients DLBCL à haut risque, comme chez les patients DLBCL rechutant dans les 12 mois suivant le traitement de première intention ainsi que chez les patients DLBCL n'obtenant pas de (première ou seconde) rémission complète (RC) après le traitement d'induction avant l'ASCT. La SSP à deux ans pour ces patients atteints de lymphome à haut risque est de 50 % dans l'établissement des investigateurs.

L'immunothérapie (comme avec l'inhibition de PD-L1) après ASCT est une approche prometteuse pour potentiellement améliorer les résultats après ASCT. Une première étude appliquant l'inhibition de PD-1 avec trois applications (tous les 42 jours) de Pidilizumab commencées entre les jours 30 et 90 après l'ASCT a montré un taux de survie sans progression prometteur de 72 % chez les patients atteints de DLBCL en rechute à 16 mois après la première application de Pidilizumab. Ces données suggèrent que l'immunothérapie après ASCT a le potentiel d'une amélioration significative des taux de survie chez les patients DLBCL après ASCT.

Objectif:

L'objectif principal de cet essai est de montrer une survie sans progression de 70 % deux ans après une autogreffe de cellules souches (ASCT) chez des patients atteints de LDGCB à haut risque recevant une inhibition de PD-L1 avec le durvalumab.

Durée de l'étude :

Les 46 patients nécessaires à cette étude seront inclus dans les 24 mois. 24 mois supplémentaires seront nécessaires jusqu'à ce que le dernier patient de l'étude atteigne la SSP à 2 ans. En conséquence, la durée totale de l'étude devrait être de 48 mois.