Durvalumab i DLBCL etter autolog transplantasjon (IDA-D)

Bakgrunn og begrunnelse:

Autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) er standardbehandling i behandlingskonseptet for voksne pasienter med multippelt myelom (MM), maligne lymfomer (inkludert diffuse store B-celle lymfomer (DLBCL), mantelcellelymfomer, follikulære lymfomer eller T-celle lymfomer ), akutt myeloid leukemi (AML) og residiverende kimcelletumorer. Antall pasienter som behandles med ASCT øker jevnt, bl.a. med +17 % alene i Sveits i 2015, til totalt 464 ASCT per år i Sveits. Inselspital (University Hospital) i Bern er det ledende sykehuset i Sveits for ASCT, med 145 ASCT i 2015. Blant disse 145 transplantasjonene hadde 31 pasienter DLBCL.

Målet med behandling i DLBCL er klar kur. I DLBCL har tillegg av anti-CD20-behandling til standard CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine, Prednison) kjemoterapi forbedret kureringshastigheten etter R-CHOP (Rituximab-CHOP) førstelinjebehandling. Likevel får sykdommen tilbakefall hos omtrent 20 % av disse pasientene. Ved tilbakefall behandles pasienter med redningskjemoterapi som R-DHAP (Rituximab, Dexamethason, Cisplatin, Cytarabine), eller R-ICE (Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposide), etterfulgt av BEAM (BCNU, Etoposide, Cytarabine) Melphalan) eller BeEAM (Bendamustin, Etoposide, Cyclophosphamid, Melphalan) høydose kjemoterapi støttet med ASCT. Den totale overlevelsesraten ved Inselspital Bern og andre steder etter to år for DLBCL-pasienter etter ASCT er 60 %, og derfor er det fortsatt et udekket klinisk behov å forbedre resultatet for slike pasienter. Dette gjelder spesielt hos DLBCL-pasienter med høy risiko, slik som hos DLBCL-pasienter som får tilbakefall innen 12 måneder etter førstelinjebehandling, samt hos DLBCL-pasienter som ikke oppnår en (første eller andre) fullstendig remisjon (CR) etter induksjonsbehandling før ASCT. PFS ved to år for slike høyrisiko lymfompasienter er 50 % ved utredernes institusjon.

Immunterapi (som med PD-L1-hemming) etter ASCT er en lovende tilnærming for potensielt å forbedre resultater etter ASCT. En første studie med PD-1-hemming med tre påføringer (hver 42. dag) av Pidilizumab startet mellom dag 30 og 90 etter ASCT, viste en lovende progresjonsfri overlevelsesrate på 72 % hos DLBCL-pasienter med tilbakefall 16 måneder etter den første påføringen av Pidilizumab. Disse dataene tyder på at immunterapi etter ASCT har potensial til en meningsfull forbedring av overlevelsesrater hos DLBCL-pasienter etter ASCT.

Objektiv:

Hovedmålet med denne studien er å vise en progresjonsfri overlevelse på 70 % to år etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) hos DLBCL-pasienter med høy risiko som får PD-L1-hemming med durvalumab.

Studievarighet:

De 46 pasientene som trengs i denne studien vil bli inkludert innen 24 måneder. Ytterligere 24 måneder vil være nødvendig til den siste studiepasienten når PFS etter 2 år. Følgelig forventes den totale studietiden å være 48 måneder.