Durvalumab i DLBCL efter autolog transplantation (IDA-D)

Baggrund og begrundelse:

Autolog stamcelletransplantation (ASCT) er standardbehandling i behandlingskonceptet af voksne patienter med myelomatose (MM), maligne lymfomer (herunder diffuse store B-celle lymfomer (DLBCL), mantelcellelymfomer, follikulære lymfomer eller T-celle lymfomer ), akut myeloid leukæmi (AML) og recidiverende kimcelletumorer. Antallet af patienter behandlet med ASCT er støt stigende, bl.a. med +17% alene i Schweiz i år 2015, til i alt 464 ASCT om året i Schweiz. Inselspital (University Hospital) i Bern er det førende hospital i Schweiz for ASCT, med 145 ASCT i år 2015. Blandt disse 145 transplantationer havde 31 patienter DLBCL.

Målet med behandlingen i DLBCL er sikker helbredelse. I DLBCL har tilføjelsen af ​​anti-CD20-behandling til standard CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristine, Prednison) kemoterapi forbedret helbredelsesraten efter R-CHOP (Rituximab-CHOP) førstelinjebehandling. Ikke desto mindre får sygdommen tilbagefald hos omkring 20 % af disse patienter. Ved tilbagefald behandles patienter med redningskemoterapi såsom R-DHAP (Rituximab, Dexamethason, Cisplatin, Cytarabin) eller R-ICE (Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposide), efterfulgt af BEAM (BCNU, Etoposide, Cytarabine, Melphalan) eller BeEAM (Bendamustin, Etoposide, Cyclophosphamid, Melphalan) højdosis kemoterapi understøttet med ASCT. Den samlede overlevelsesrate på Inselspital Bern og andre steder efter to år for DLBCL-patienter efter ASCT er 60 %, og derfor er det fortsat et udækket klinisk behov at forbedre resultatet for sådanne patienter. Dette gælder især hos højrisiko-DLBCL-patienter, såsom hos DLBCL-patienter, der får tilbagefald inden for 12 måneder efter førstelinjebehandling, samt hos DLBCL-patienter, der ikke opnår en (første eller anden) fuldstændig remission (CR) efter induktionsbehandling før ASCT. PFS efter to år for sådanne højrisiko lymfompatienter er 50 % på investigators institution.

Immunterapi (såsom med PD-L1-hæmning) efter ASCT er en lovende tilgang til potentielt at forbedre resultater efter ASCT. En første undersøgelse med anvendelse af PD-1-hæmning med tre applikationer (hver 42. dag) af Pidilizumab startede mellem dag 30 og 90 efter ASCT viste en lovende progressionsfri overlevelsesrate på 72 % hos recidiverende DLBCL-patienter 16 måneder efter den første Pidilizumab-applikation. Disse data tyder på, at immunterapi efter ASCT har potentialet til en meningsfuld forbedring af overlevelsesrater hos DLBCL-patienter efter ASCT.

Objektiv:

Det primære formål med dette forsøg er at vise en progressionsfri overlevelse på 70 % to år efter autolog stamcelletransplantation (ASCT) hos højrisiko-DLBCL-patienter, der modtager PD-L1-hæmning med durvalumab.

Studievarighed:

De 46 patienter, der er nødvendige i denne undersøgelse, vil blive inkluderet inden for 24 måneder. Yderligere 24 måneder vil være nødvendige, indtil den sidste undersøgelsespatient når PFS efter 2 år. Den samlede studietid forventes derfor at være 48 måneder.