Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Durvalumab in DLBCL na autologe transplantatie (IDA-D)

5 april 2018 bijgewerkt door: University Hospital Inselspital, Berne

Een fase II-onderzoek naar het voordeel van immunotherapie met Durvalumab na autologe transplantatie bij Diffuse-grote B-cellymfomen met een hoog risico (het IDA-D-onderzoek)

De studie beoordeelt de progressievrije overleving (PFS) twee jaar na autologe stamceltransplantatie (ASCT) bij DLBCL-patiënten met een hoog risico die PD-L1-remming met durvalumab krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond en grondgedachte:

Autologe stamceltransplantatie (ASCT) is standaardbehandeling in het behandelconcept van volwassen patiënten met multipel myeloom (MM), maligne lymfomen (waaronder diffuse grote B-cellymfomen (DLBCL), mantelcellymfomen, folliculaire lymfomen of T-cellymfomen ), acute myeloïde leukemie (AML) en recidiverende kiemceltumoren. Het aantal patiënten dat met ASCT wordt behandeld, neemt gestaag toe. met +17% alleen al in Zwitserland in het jaar 2015, tot een totaal van 464 ASCT per jaar in Zwitserland. Het Inselspital (Universitair Ziekenhuis) in Bern is het toonaangevende ziekenhuis in Zwitserland voor ASCT, met 145 ASCT in het jaar 2015. Van deze 145 transplantaties hadden 31 patiënten DLBCL.

Het doel van de behandeling bij DLBCL is definitieve genezing. Bij DLBCL heeft de toevoeging van anti-CD20-behandeling aan standaard CHOP-chemotherapie (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednison) het genezingspercentage na eerstelijnsbehandeling met R-CHOP (Rituximab-CHOP) verbeterd. Niettemin hervalt de ziekte bij ongeveer 20% van deze patiënten. Bij terugval worden patiënten behandeld met bergingschemotherapie zoals de R-DHAP (Rituximab, Dexamethason, Cisplatin, Cytarabine) of R-ICE (Rituximab, Ifosfamide, Carboplatin, Etoposide) regimes, gevolgd door BEAM (BCNU, Etoposide, Cytarabine, Melphalan) of BeEAM (Bendamustin, Etoposide, Cyclofosfamide, Melphalan) hooggedoseerde chemotherapie ondersteund met ASCT. Het totale overlevingspercentage in het Inselspital Bern en elders na twee jaar voor DLBCL-patiënten na ASCT is 60%, en daarom blijft het verbeteren van de uitkomst van dergelijke patiënten een onvervulde klinische behoefte. Dit is met name het geval bij DLBCL-patiënten met een hoog risico, zoals bij DLBCL-patiënten die binnen 12 maanden na eerstelijnsbehandeling terugvallen, evenals bij DLBCL-patiënten die geen (eerste of tweede) complete remissie (CR) bereiken na inductiebehandeling vóór ASCT. PFS na twee jaar voor dergelijke hoog-risico-lymfoompatiënten is 50% in de instelling van de onderzoekers.

Immunotherapie (zoals met PD-L1-remming) na ASCT is een veelbelovende benadering om de resultaten na ASCT mogelijk te verbeteren. Een eerste studie waarbij PD-1-remming werd toegepast met drie toepassingen (elke 42 dagen) van Pidilizumab, gestart tussen dag 30 en 90 na ASCT, toonde een veelbelovende progressievrije overlevingskans van 72% bij recidiverende DLBCL-patiënten 16 maanden na de eerste toepassing van Pidilizumab. Deze gegevens suggereren dat immunotherapie na ASCT het potentieel heeft voor een significante verbetering van de overlevingspercentages bij DLBCL-patiënten na ASCT.

Objectief:

Het primaire doel van dit onderzoek is het aantonen van een progressievrije overleving van 70% twee jaar na autologe stamceltransplantatie (ASCT) bij DLBCL-patiënten met een hoog risico die PD-L1-remming met durvalumab krijgen.

Studieduur:

De 46 patiënten die nodig zijn voor deze studie zullen binnen 24 maanden worden opgenomen. Er zijn nog 24 maanden nodig totdat de laatste studiepatiënt PFS bereikt na 2 jaar. Dienovereenkomstig wordt de totale studieduur naar verwachting 48 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met elk type DLBCL (de novo of getransformeerd), inclusief double-hit lymfomen, grijze zone lymfomen, dubbele of driedubbele expressielymfomen, niet-classificeerbare agressieve lymfoomtypen of agressieve lymfomen.
  • Lymfoompatiënten (zoals hierboven vermeld) in eerste remissie beschouwd als risicovol en gedefinieerd als lymfoompatiënten die geen volledige eerste remissie bereiken na inductiebehandeling vóór daaropvolgende ASCT; of patiënten in tweede remissie die als een hoog risico worden beschouwd en gedefinieerd als lymfoompatiënten die binnen 12 maanden na eerstelijnsbehandeling terugvallen of lymfoompatiënten die geen volledige tweede remissie bereiken na salvagebehandeling vóór daaropvolgende ASCT.
  • ECOG 0-2
  • Leeftijd 18-75 jaar
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling, en ze moeten adequate maatregelen nemen (hormonale behandeling p.o. of i.m., intra-uteriene chirurgische apparaten of latexcondooms) om te voorkomen zwangerschap tijdens de studiebehandeling en gedurende nog eens 12 maanden.
  • Patiënten moeten vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere soorten kwaadaardige lymfomen
  • Eerdere behandeling met antilichamen tegen PD-(L)1
  • Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
  • Actieve infectie die behandeling met antibiotica/schimmelmiddelen vereist
  • Gebrek aan medewerking van de patiënt om studiebehandeling mogelijk te maken zoals beschreven in dit protocol
  • Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
  • Grote operatie minder dan 30 dagen voor aanvang van de behandeling
  • Contra-indicaties en overgevoeligheid voor een van de actieve chemotherapieverbindingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Durvalumab
Durvalumab 1500 mg (dag 1) elke 4 weken toegediend gedurende in totaal 12 toepassingen (1 jaar).
Geneesmiddel: Durvalumab
Immunotherapie met Durvalumab na ASCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal patiënten met progressievrije overleving (PFS) twee jaar na autologe stamceltransplantatie (ASCT) bij DLBCL-patiënten met een hoog risico die PD-L1-remming met durvalumab kregen.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
De respons (tumormeting) op de behandeling met durvalumab wordt 24 maanden na ASCT beoordeeld met PET-CT
24 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal patiënten met toxiciteit (bijwerkingen)
24 maanden
Hematologische enting
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal dagen tot hematologische implantatie. Hematologische implantatie na door hoge dosis chemotherapie geïnduceerde myelosuppressie wordt gedefinieerd als de eerste dag waarop het aantal neutrofielen weer boven 0,5 G/l stijgt en het aantal bloedplaatjes weer boven de 20 G/l stijgt bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusies in de voorgaande 3 dagen. Hematologische waarden worden om de 4 weken uitgevoerd
24 maanden
De kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 24 maanden
De EORTC Q30-vragenlijst zal aan patiënten worden gegeven vóór de eerste toediening van durvalumab en na 3, 12 en 24 maanden na ASCT om de kwaliteit van leven te beoordelen.
24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal patiënten in leven na 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Medewerkers

Celgene

Onderzoekers

  • Studie stoel: Thomas Pabst, MD, Departement of Medical Oncology, University Hospital Berne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 oktober 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IDA-D Trial

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, grote B-cel, diffuus

Klinische onderzoeken op Durvalumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren