Durvalumab bei DLBCL nach autologer Transplantation (IDA-D)

Hintergrund und Begründung:

Die autologe Stammzelltransplantation (ASCT) ist Standard im Behandlungskonzept erwachsener Patienten mit multiplem Myelom (MM), malignen Lymphomen (einschließlich diffuser großzelliger B-Zell-Lymphome (DLBCL), Mantelzelllymphomen, follikulären Lymphomen oder T-Zell-Lymphomen). ), akute myeloische Leukämie (AML) und rezidivierende Keimzelltumoren. Die Zahl der mit ASCT behandelten Patienten nimmt stetig zu, z.B. allein in der Schweiz um +17% im Jahr 2015 auf insgesamt 464 ASCT pro Jahr in der Schweiz. Das Inselspital Bern ist mit 145 ASCT im Jahr 2015 das führende Spital der Schweiz für ASCT. Unter diesen 145 Transplantationen hatten 31 Patienten DLBCL.

Das Ziel der Behandlung bei DLBCL ist eine endgültige Heilung. Bei DLBCL hat die Ergänzung der Standard-CHOP-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison) durch eine Anti-CD20-Behandlung die Heilungsrate nach der Erstlinienbehandlung mit R-CHOP (Rituximab-CHOP) verbessert. Dennoch kommt es bei etwa 20 % dieser Patienten zu einem Rückfall. Bei einem Rückfall werden die Patienten mit einer Salvage-Chemotherapie wie R-DHAP (Rituximab, Dexamethason, Cisplatin, Cytarabin) oder R-ICE (Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid) behandelt, gefolgt von BEAM (BCNU, Etoposid, Cytarabin). Melphalan) oder BeEAM (Bendamustin, Etoposid, Cyclophosphamid, Melphalan) Hochdosis-Chemotherapie unterstützt mit ASCT. Die Gesamtüberlebensrate am Inselspital Bern und anderswo nach zwei Jahren für DLBCL-Patienten nach ASCT beträgt 60 %, und daher bleibt die Verbesserung des Ergebnisses dieser Patienten ein ungedeckter klinischer Bedarf. Dies gilt insbesondere für Hochrisiko-DLBCL-Patienten, beispielsweise für DLBCL-Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach der Erstbehandlung einen Rückfall erleiden, sowie für DLBCL-Patienten, die nach der Induktionsbehandlung vor der ASCT keine (erste oder zweite) vollständige Remission (CR) erreichen. Das PFS nach zwei Jahren beträgt bei solchen Hochrisiko-Lymphompatienten in der Prüfeinrichtung 50 %.

Eine Immuntherapie (z. B. mit PD-L1-Hemmung) nach ASCT ist ein vielversprechender Ansatz, um die Ergebnisse nach ASCT möglicherweise zu verbessern. Eine erste Studie zur PD-1-Hemmung mit drei Anwendungen (alle 42 Tage) von Pidilizumab begann zwischen dem 30. und 90. Tag nach der ASCT und zeigte eine vielversprechende progressionsfreie Überlebensrate von 72 % bei Patienten mit rezidivierendem DLBCL 16 Monate nach der ersten Anwendung von Pidilizumab. Diese Daten legen nahe, dass eine Immuntherapie nach ASCT das Potenzial für eine deutliche Verbesserung der Überlebensraten bei DLBCL-Patienten nach ASCT hat.

Zielsetzung:

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, ein progressionsfreies Überleben von 70 % zwei Jahre nach der autologen Stammzelltransplantation (ASCT) bei Hochrisiko-DLBCL-Patienten zu zeigen, die eine PD-L1-Hemmung mit Durvalumab erhalten.

Studiendauer:

Die 46 für diese Studie benötigten Patienten werden innerhalb von 24 Monaten eingeschlossen. Es werden weitere 24 Monate benötigt, bis der letzte Studienpatient nach 2 Jahren das PFS erreicht. Die Gesamtstudiendauer beträgt dementsprechend voraussichtlich 48 Monate.