小剂量阿帕替尼联合新辅助化疗治疗早期三阴性乳腺癌 (LANCET)
2022年1月29日 更新者：Kun Wang、Guangdong Provincial People's Hospital
低剂量阿帕替尼联合新辅助化疗治疗早期三阴性乳腺癌 (LANCET)：一项多中心、单臂、II 期试验
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌，内分泌治疗和靶向治疗完全无效，化疗是目前唯一有效的治疗方法。
如何提高新辅助化疗术后病理完全缓解（pCR）是延长TNBC患者无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的关键问题。
阿帕替尼是一种新型口服小分子酪氨酸蛋白酶抑制剂，极低浓度即可有效抑制血管生成。
因此多西紫杉醇和卡铂联合阿帕替尼的标准新辅助化疗方案可能会改善TNBC患者的术后pCR和生存结局。
通过 3 级和 4 级毒性和住院次数评估安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
所有入组患者每天一次口服阿帕替尼 250 mg，每三周静脉注射多西紫杉醇 (100 mg/m2)，持续四个周期，随后每三个周期给予表柔比星 (90 mg/m2) 加环磷酰胺 (600 mg/m2)周为四个周期。
所有治疗一直持续到疾病进展、患者退出或出现不可接受的毒性作用。
根据美国临床肿瘤学会 (ASCO) 指南，允许使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 预防发热性中性粒细胞减少症。
每个周期评估生化和血液学指标。
由于某些不良事件，允许对化疗药物进行剂量调整，包括剂量中断和剂量减少。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangzhou、中国
- Guangdong General Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学或病理学证实的非炎性三阴性浸润性乳腺癌 (TNBC)。 TNBC的诊断定义如下：雌激素受体和孕激素受体阴性率小于10%，人表皮生长因子受体2型（HER2）染色为0或1+，荧光原位杂交（FISH）检测无 HER2 基因扩增
- 临床IIA-IIIB期
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为卡尺可触及病变和/或乳房 X 线照片或超声检查呈阳性。 进入研究需要双侧乳房 X 线照片和夹子放置。 指标病变的基线测量值必须记录在患者登记表上。 要对基线有效，如果可触知，则必须在 14 天内进行测量。 如果无法触及，则必须在 14 天内进行乳房 X 光检查或 MRI 检查。 如果可触及，则必须在进入研究前 2 个月内进行乳房 X 光检查或 MRI 检查。 如果有临床指征，则必须在进入研究后 28 天内进行 X 光和扫描。
- 进入研究后 14 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
- 签署知情同意书
- 进入研究后 2 周内器官功能正常：绝对骨髓功能（血红蛋白浓度≥8.0 g/dL，白细胞计数≥3000 个细胞/μL，中性粒细胞绝对计数≥1500 个细胞/μL，血小板计数≥70000个/μL）、肾功能充足（肌酐为正常上限或更低）、肝功能充足（总胆红素为正常上限或更低，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常上限的两倍或降低）
- 患者年龄必须在 18-70 岁之间
- 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法）。
排除标准：
- 转移性疾病
- 当前乳腺癌的既往化疗、激素疗法、生物疗法、研究药物、靶向疗法或放射疗法。 自初次诊断起乳腺癌病史超过 5 年的患者有资格参加该研究。 患者过去可能没有接受过基于蒽环类药物的化疗。 有导管原位癌 (DCIS) 病史的患者如果仅接受手术治疗，则符合条件
- 除了经过充分治疗的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，其他部位既往或当前的恶性肿瘤病史。 有其他恶性肿瘤病史且无病状态超过五年的患者符合条件
- 未控制的血压、之前接触过阿帕替尼、已知对任何赋形剂过敏，以及服用前 6 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或 III/IV 级充血性心力衰竭（由纽约心脏协会定义）的病史试验的第 1 天
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
四个周期的多西紫杉醇联合阿帕替尼随后四个周期的表柔比星和环磷酰胺作为三阴性乳腺癌的新辅助治疗
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所有入组患者每天一次口服阿帕替尼 250 mg，每三周静脉注射多西紫杉醇 (100 mg/m2)，持续四个周期，随后每三个周期给予表柔比星 (90 mg/m2) 加环磷酰胺 (600 mg/m2)周为四个周期。
所有治疗一直持续到疾病进展、患者退出或出现不可接受的毒性作用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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乳腺和淋巴结的病理完全缓解 (pCR) 率 (ypTis/0ypN0)
大体时间：最多24周（第8周期结束时，每个周期为21天）
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乳腺和淋巴结中没有浸润性肿瘤细胞，由当地病理学家确定
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最多24周（第8周期结束时，每个周期为21天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：最多24周（第8周期结束时，每个周期为21天）
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ORR 是根据 RECIST 1.1 版评估的，其中包括患有可测量疾病的患者，这些患者实现了目标病变的完全或部分反应。
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最多24周（第8周期结束时，每个周期为21天）
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无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 24 个月
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从治疗开始到手术前进展、手术后复发或因任何原因死亡的间隔
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长达 24 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 24 个月
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从登记到任何原因死亡的时间
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长达 24 个月
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不良事件
大体时间：长达 24 周
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治疗相关的不良事件由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 (NCI-CTCAE 4.0) 进行评估。
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长达 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kun Wang、Guangdong Provincial People's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月1日
初级完成 (实际的)
2021年10月13日
研究完成 (实际的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月8日
首次发布 (实际的)
2017年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月29日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿帕替尼的临床试验
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Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd.招聘中
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Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.招聘中
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The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University招聘中