卡铂和紫杉醇化疗联合纳武单抗联合或不联合易普利姆玛治疗卵巢癌患者的研究

纳入标准：

• 患者必须在临床和影像学上怀疑国际妇产科联合会 (FIGO) 分期（附录 2）3 或 4 级高级别浆液性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，高级别，其治疗计划将包括新辅助化疗（ NACT）与间歇性减瘤手术（TRS）。 将根据既定标准（妇科肿瘤学会和美国临床肿瘤学会指南，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27650684）选择患者进行 NACT。 在开始治疗之前，患者必须接受空芯针活检以进行组织学确认。 有关有助于组织学诊断的指南，请参阅附录 3。
• 在 MSKCC 进行的病理学或腹腔镜活检的机构确认有足够的组织用于分析，或者如果诊断性活检是在外部医院进行的，则愿意接受重复的腹腔镜活检。

• 根据以下诊断检查进入研究的适当阶段：

  • 注册前28天内的病史/体格检查；
  • 登记前 28 天内胸部、腹部和骨盆的 CT 成像记录符合 FIGO III 期或 IV 期疾病的疾病（无法接受造影剂的患者可能会接受腹部和骨盆的 MRI 以及非造影剂胸部 CT）；
  • 下文详述的进一步特定于协议的评估。
• 年龄≥18
• 注册前 28 天内 ECOG 状态为 0、1 或 2。

• 注册前 14 天内具有足够的血液学功能定义如下：

  • 主动降噪≥1,000/mcl。 这种 ANC 不可能由粒细胞集落刺激因子诱导。
  • 血小板≥75,000/mc
  • 血红蛋白≥8.0 mg/dl（允许输血以达到基线血红蛋白水平）

• 注册前 14 天内肾功能正常，定义如下：

  °肌酐 <=1.5 x ULN。

• 注册前 14 天内肝功能正常定义如下：

  • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
  • ALT 和 AST ≤ 3 x ULN
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
  • 对于吉尔伯特综合征患者，胆红素≤ 3 xULN 是可以接受的。
• 神经功能：神经病变（感觉和运动）小于或等于 CTCAE 1 级。
• 注册前 14 天内甲状腺功能正常，定义为血清 TSH 在正常范围内。
• 患者或合法授权代表必须在进入研究之前提供特定于研究的知情同意书。

排除标准：

• 如果在过去 3 年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）的受试者。 如果受试者之前的癌症治疗禁忌该方案的治疗，则受试者也被排除在外。
• 排除在过去三年内对腹腔或骨盆或胸腔的任何部分进行过先前放疗的患者。 允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行过放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病。
• 曾接受过任何先前治疗以治疗其上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜原发性癌的患者。
• 治疗前活组织检查显示除高级别浆液性以外的任何组织学特征的患者。
• 同时原发性子宫内膜癌患者，或既往有原发性子宫内膜癌病史，除非同时满足以下所有条件： 分期不大于 I-A，1 级或 2 级，不超过浅表肌层浸润，无血管或淋巴管浸润；无低分化亚型，包括浆液性、透明细胞或其他 FIGO 3 级病变。
• 严重的活动性合并症定义如下：
• 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性传染病（不复杂的 UTI 除外）
• 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、入组后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，以及需要药物治疗的严重心律失常（这不包括无症状的心室率受控的心房颤动）。
• 部分或完全胃肠道梗阻
• 预期有间期肿瘤缩小手术禁忌症的患者。
• 患有研究者判断会危及安全或患者对方案依从性的任何情况的患者。
• 不愿输入成分血的患者。
• 同时抗癌非方案定向治疗（例如 化学疗法、放射疗法、生物疗法、免疫疗法、激素疗法、研究疗法）。
• 在方案治疗第 1 天之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到针对任何适应症的研究性研究药物。
• 研究者认为不能或不太可能遵守给药方案和研究评估的患者。

• 怀孕或哺乳的患者。 nivolumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性 (WOCBP) 必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 WOCBP 必须在研究入组后 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，在纳武利尤单抗给药之前，然后每 6 周一次。 停用 nivolumab 后，应在大约 30 天和大约 70 天时重复这些操作。 妇女不得哺乳。

  1. 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育）不需要避孕。
  2. 育龄妇女 (WOCBP) 被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下女性的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平必须大于 40mIU/mL。
• 如果患者有活动性脑转移或软脑膜转移，则他们被排除在外。 如果转移瘤已经过治疗并且在治疗完成后 4 周或更长时间内以及纳武利尤单抗首次给药前 28 天内没有磁共振成像 (MRI) 证据表明进展，则患有脑转移的受试者符合条件。 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）。
• 为了使已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 检测阳性史的患者符合条件，他们必须接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 方案，CD4 计数 > 350，定量 PCR 检测不到病毒载量。
• 接受治疗的肝炎病毒感染（乙型肝炎或丙型肝炎）患者如果已明确治疗 6 个月、定量 PCR 检测不到病毒载量且 LFT 符合资格要求，则符合资格。
• 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 这些包括但不限于有免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力病史的患者；系统性自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肝炎；有中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、Stevens-Johnson 综合征或磷脂综合征病史的患者应排除在外，因为存在疾病复发或恶化的风险。 患有白斑病、内分泌缺陷（包括甲状腺炎）的患者有资格使用替代激素（包括生理性皮质类固醇）进行治疗。 类风湿性关节炎和其他关节病、干燥综合征和牛皮癣患者通过局部药物控制，以及血清学阳性患者，如抗核抗体 (ANA)、抗甲状腺抗体，应评估是否存在靶器官受累和是否需要全身治疗但在其他方面应该是有资格的。
• 如果患者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的自身免疫性疾病（例如桥本氏甲状腺炎）引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的银屑病或在没有外部治疗的情况下预计不会复发的病症，则允许他们入组触发器（突发事件）。
• 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg/d 泼尼松当量。 允许患者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
• 注册后 2 个月内出现以下任何一种情况：活动性消化性溃疡病、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、吸收不良综合征。 注册后 6 个月内出现以下任何一项：腹腔内脓肿、需要肠外补液和/或营养的胃肠道梗阻、胃肠道穿孔。 注意：即使脓肿发生在注册前 6 个月以上，也必须在注册前确认腹内脓肿完全消退。