Karboplatin és paclitaxel kemoterápia vizsgálata nivolumabbal ipilimumabbal vagy anélkül petefészekrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek klinikailag és radiográfiailag gyanúsnak kell lenniük a Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség (FIGO) stádiumában (2. függelék) 3. vagy 4. magas fokú savós petefészek-, primer hashártya- vagy petevezetékrák, magas fokú, akiknél a kezelési terv neoadjuváns kemoterápiát is tartalmaz. NACT) intervallum tumor reduktív műtéttel (TRS). A betegeket a NACT-re a megállapított kritériumok szerint választják ki (Society of Gynecologic Oncology and the American Society of Clinical Oncology Guideline, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27650684). A kezelés megkezdése előtt a betegeknek magtű biopszián kell átesniük a szövettani megerősítés érdekében. Lásd a 3. függeléket a szövettani diagnózis segítéséhez.
• A patológia intézményi megerősítése vagy az MSKCC-ben elvégzett laparoszkópos biopszia az elemzéshez elegendő szövettel vagy hajlandóság az ismételt laproszkópos biopsziára, ha a diagnosztikai biopsziát külső kórházban végezték.

• A vizsgálatba való belépés megfelelő szakasza a következő diagnosztikai feldolgozás alapján:

  • Előzmény/fizikai vizsgálat a regisztrációt megelőző 28 napon belül;
  • A mellkas, a has és a medence CT-vizsgálata a regisztrációt megelőző 28 napon belül, dokumentálva a FIGO III. vagy IV. stádiumú betegséggel konzisztens betegséget (azoknál a betegeknél, akik nem kaphatnak kontrasztot, ehelyett hasi és medencei MRI-vizsgálatot végezhetnek, nem kontrasztos mellkasi CT-vel együtt);
  • További protokoll-specifikus értékelések az alábbiak szerint.
• Életkor ≥18
• ECOG állapota 0, 1 vagy 2 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

• Megfelelő hematológiai funkció a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

  • ANC ≥1000/mcl. Ezt az ANC-t nem indukálhatták granulocita kolóniát stimuláló faktorok.
  • Vérlemezkék ≥75 000/mc
  • Hemoglobin ≥8,0 mg/dl (transzfúzió megengedett az alap hemoglobinszint eléréséhez)

• Megfelelő veseműködés a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

  °Creatinin <=1,5 x ULN.

• Megfelelő májfunkció a regisztrációt megelőző 14 napon belül, az alábbiak szerint:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ALT és AST ≤ 3 x ULN
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
  • Gilbert-szindrómás betegeknél a bilirubin ≤ 3 xULN elfogadható.
• Neurológiai funkció: Neuropátia (szenzoros és motoros), kisebb vagy egyenlő, mint a CTCAE 1. fokozata.
• Megfelelő pajzsmirigyműködés a regisztrációt megelőző 14 napon belül, mint a szérum TSH a normál tartományon belül.
• A betegnek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének a vizsgálatra való belépés előtt tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt 3 év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel van. Azok az alanyok is kizárásra kerülnek, akik korábbi rákkezelésük ellenjavallt ennek a protokollnak a terápiáját.
• Azok a betegek, akik az elmúlt három évben a hasüreg, a medence vagy a mellüreg bármely részén sugárkezelésben részesültek, nem tartoznak ide. Az emlő-, fej- és nyak-, illetve bőrrák lokalizált daganatos megbetegedése esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztrációt megelőzően befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől.
• Olyan betegek, akik előzetesen kaptak bármilyen kezelést hám-petefészek-, petevezeték- vagy peritoneális primer daganatuk kezelésére.
• A magas fokú savós szövettani vizsgálattól eltérő szövettanú betegek a kezelés előtti biopszián.
• Szinkron primer méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek, vagy a kórelőzményben primer méhnyálkahártyarákban szenvedtek, kivéve, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül: Stádium nem magasabb, mint I-A, 1. vagy 2. fokozat, legfeljebb felületes myometrium-invázió, vaszkuláris vagy nyirokrendszeri invázió nélkül; nincsenek rosszul differenciált altípusok, beleértve a savós, tiszta sejtes vagy egyéb FIGO 3. fokozatú elváltozásokat.
• Súlyos, aktív társbetegségek meghatározása a következők szerint:
• Krónikus vagy jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel (a szövődménymentes húgyúti fertőzések kivételével)
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a felvételt követő 6 hónapon belüli akut miokardiális infarktust, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségét és súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő aritmiát (ez nem foglalja magában a kontrollált kamrai frekvenciával járó tünetmentes pitvarfibrillációt).
• Részleges vagy teljes gyomor-bélelzáródás
• Azok a betegek, akiknél várhatóan ellenjavallatok vannak az intervallumos tumorredukciós műtétre.
• Olyan betegek, akiknek olyan állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetné a biztonságot vagy a beteg protokollnak való megfelelését.
• Azok a betegek, akik nem hajlandók vérkomponensekkel történő transzfúziót kapni.
• Egyidejű rákellenes, nem protokolláris terápia (pl. kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia, immunterápia, hormonterápia, vizsgálati terápia).
• Vizsgálati vizsgálati gyógyszer átvétele bármely indikációra a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem képesek vagy nem valószínű, hogy megfelelnek az adagolási ütemtervnek és a vizsgálati értékeléseknek.

• Terhes vagy szoptató betegek. A nivolumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálatba való felvételt követő 7 napon belül, a nivolumab adagolása előtt, majd 6 hetente. A nivolumab-kezelés abbahagyása után ezeket körülbelül 30 és körülbelül 70 napon belül meg kell ismételni. A nők nem szoptathatnak.

  1. A nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg steril) nők nem igényelnek fogamzásgátlást.
  2. Fogamzóképes korú nő (WOCBP) minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hysterectomián és/vagy kétoldali oophorectomián), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza a 45 év feletti nők 12 hónapos amenorrhoeáját jelenti, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül az 55 év alatti nők dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml-nél magasabbnak kell lennie.
• Az aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek. Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetők igénybe, ha a metasztázisokat kezelték, és nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI) bizonyíték a progresszióra a kezelés befejezése után legalább 4 hétig, illetve a nivolumab első adagját megelőző 28 napon belül. Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (>10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Annak érdekében, hogy a betegek, akiknek az anamnézisében pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), alkalmasak legyenek, stabil, nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) kell részesülniük, és CD4-számuk >350, kvantitatív PCR-rel nem volt kimutatható vírusterhelés.
• A kezelt hepatitis vírusfertőzésben (Hepatitis B vagy Hepatitis C) szenvedő betegek akkor jogosultak, ha 6 hónapig véglegesen kezelték őket, nincs kimutatható vírusterhelésük a kvantitatív PCR alapján, és az LFT-k megfelelnek a jogosultsági követelményeknek.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek aktív autoimmun betegsége van, vagy az anamnézisben előforduló olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, ami befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, olyan betegek, akiknek anamnézisében immunrendszerrel összefüggő neurológiai betegség, szklerózis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropátia, Guillain-Barre-szindróma, myasthenia gravis szerepel; szisztémás autoimmun betegségek, például SLE, kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség, Crohn, fekélyes vastagbélgyulladás, hepatitis; és azokat a betegeket, akiknek anamnézisében toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma vagy foszfolipid szindróma szerepel, ki kell zárni a betegség kiújulásának vagy súlyosbodásának kockázata miatt. Vitiligóban szenvedő, endokrin-elégtelenségben szenvedő betegek, beleértve a thyreoiditist, helyettesítő hormonokkal, beleértve a fiziológiás kortikoszteroidokat is, alkalmasak. A rheumatoid arthritisben és más ízületi bántalmakban szenvedő, helyi gyógyszeres kezeléssel kontrollált Sjogren-szindrómában és pikkelysömörben szenvedő betegeknél, valamint a pozitív szerológiájú betegeknél, mint például antinukleáris antitestek (ANA), pajzsmirigy-ellenes antitestek, értékelni kell a célszerv érintettségét és a szisztémás kezelés lehetséges szükségességét. de egyébként jogosultnak kell lennie.
• Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot (például Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás), szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kezelés hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás. trigger (kicsapó esemény).
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akik a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló adagok napi 10 mg-nál kisebb prednizon-ekvivalens alkalmazása megengedett. A betegek helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat használhatnak (minimális szisztémás felszívódás mellett). Megengedett egy rövid kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.
• Az alábbiak bármelyike ​​a regisztrációt követő 2 hónapon belül: aktív peptikus fekélybetegség, divertikulitisz, epehólyag-gyulladás, tünetekkel járó cholangitis vagy vakbélgyulladás, felszívódási zavar szindróma. Az alábbiak bármelyike ​​a regisztrációt követő 6 hónapon belül: Hasi tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás, amely parenterális hidratálást és/vagy táplálkozást igényel, gyomor-bélrendszeri perforáció. Megjegyzés: az intraabdominalis tályog teljes megszűnését a regisztráció előtt meg kell erősíteni, még abban az esetben is, ha a tályog a regisztráció előtt több mint 6 hónappal jelentkezett.