Une étude sur la chimiothérapie au carboplatine et au paclitaxel avec nivolumab avec ou sans ipilimumab chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent être atteintes d'un cancer séreux de haut grade de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope de haut grade cliniquement et radiographiquement suspecté selon la Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO) (Annexe 2) pour lequel le plan de prise en charge inclura une chimiothérapie néoadjuvante ( NACT) avec chirurgie réductrice de tumeur d'intervalle (TRS). Les patientes seront sélectionnées pour NACT selon des critères établis (Society of Gynecologic Oncology et American Society of Clinical Oncology Guideline, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27650684). Les patients doivent avoir subi une biopsie au trocart pour confirmation histologique avant le début du traitement. Voir l'annexe 3 pour les lignes directrices pour faciliter le diagnostic histologique.
• Confirmation institutionnelle de la pathologie ou biopsie laparoscopique effectuée au MSKCC avec suffisamment de tissu pour analyse ou volonté de subir une biopsie laparoscopique répétée si la biopsie diagnostique a été effectuée dans un hôpital extérieur.

• Étape appropriée pour l'entrée dans l'étude basée sur le bilan diagnostique suivant :

  • Antécédents/examen physique dans les 28 jours précédant l'inscription ;
  • Imagerie CT du thorax, de l'abdomen et du bassin dans les 28 jours précédant l'enregistrement documentant une maladie compatible avec une maladie de stade III ou IV FIGO (les patients qui ne peuvent pas recevoir de contraste peuvent à la place subir une IRM de l'abdomen et du bassin avec un scanner thoracique sans contraste);
  • D'autres évaluations spécifiques au protocole comme détaillé ci-dessous.
• Âge ≥18
• Statut ECOG de 0, 1 ou 2 dans les 28 jours précédant l'inscription.

• Fonction hématologique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription définie comme suit :

  • NAN ≥1 000/mcl. Cet ANC ne peut pas avoir été induit par des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes.
  • Plaquettes ≥75 000/mc
  • Hémoglobine ≥8,0 mg/dl (les transfusions sont autorisées pour atteindre le taux d'hémoglobine de base)

• Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription définie comme suit :

  °Créatinine <=1,5 x LSN.

• Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription définie comme suit :

  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
  • ALT et AST ≤ 3 x LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
  • Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine ≤ 3 x LSN est acceptable.
• Fonction neurologique : neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au grade CTCAE 1.
• Fonction thyroïdienne adéquate dans les 14 jours précédant l'enregistrement, définie comme une TSH sérique dans la plage normale.
• Le patient ou son représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années. Les sujets sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique la thérapie de ce protocole.
• Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale, du bassin ou de la cavité thoracique au cours des trois dernières années sont exclus. Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur pour la prise en charge de leur cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif.
• Patients présentant une histologie autre qu'une séreuse de haut grade évidente sur la biopsie avant le traitement.
• Patientes atteintes d'un cancer primitif de l'endomètre synchrone ou ayant des antécédents de cancer primitif de l'endomètre, à moins que toutes les conditions suivantes ne soient remplies : stade inférieur ou égal à I-A, grade 1 ou 2, pas plus qu'une invasion myométriale superficielle, sans invasion vasculaire ou lymphatique ; pas de sous-types mal différenciés, y compris les lésions séreuses, à cellules claires ou autres lésions de grade 3 FIGO.
• Co-morbidité active sévère définie comme suit :
• Maladie infectieuse chronique ou active en cours nécessitant une antibiothérapie systémique, un traitement antifongique ou antiviral (à l'exception des infections urinaires non compliquées)
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie grave nécessitant des médicaments (cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée).
• Obstruction gastro-intestinale partielle ou complète
• Patients avec des contre-indications anticipées à la chirurgie réductrice de tumeur d'intervalle.
• Patients présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou le respect du protocole par le patient.
• Les patients qui ne veulent pas être transfusés avec des composants sanguins.
• Thérapie anticancéreuse concomitante non dirigée par le protocole (par ex. chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie expérimentale).
• Réception d'un médicament à l'étude expérimental pour toute indication dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1 du protocole de traitement.
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables ou peu susceptibles de se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude.

• Patientes enceintes ou allaitantes. Les effets du nivolumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude, avant l'administration de nivolumab, puis toutes les 6 semaines. Après l'arrêt de nivolumab, celles-ci doivent être répétées à environ 30 jours et à environ 70 jours. Les femmes ne doivent pas allaiter.

  1. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) n'ont pas besoin de contraception.
  2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) sont définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme une aménorrhée de 12 mois chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL.
• Les patients sont exclus s'ils présentent des métastases cérébrales actives ou des métastases leptoméningées. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles si les métastases ont été traitées et qu'il n'y a aucune preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant 4 semaines ou plus après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant la première dose de nivolumab. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Pour que les patients ayant des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu soient éligibles, ils doivent être sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) stable, avoir un nombre de CD4> 350, sans charge virale détectable par PCR quantitative.
• Les patients atteints d'infections par le virus de l'hépatite traitées (hépatite B ou hépatite C) sont éligibles s'ils ont été définitivement traités pendant 6 mois, n'ont pas de charge virale détectable par PCR quantitative et les LFT répondent aux critères d'éligibilité.
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques, doivent être exclus. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de maladie neurologique liée au système immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave ; une maladie auto-immune systémique telle que SLE, les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, la maladie intestinale inflammatoire, la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, l'hépatite; et les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (TEN), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome des phospholipides doivent être exclus en raison du risque de récidive ou d'exacerbation de la maladie. Les patients atteints de vitiligo, de déficiences endocriniennes, y compris la thyroïdite gérée avec des hormones de remplacement, y compris les corticostéroïdes physiologiques, sont éligibles. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres arthropathies, le syndrome de Sjogren et le psoriasis contrôlés par des médicaments topiques et les patients présentant une sérologie positive, tels que les anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps anti-thyroïdiens doivent être évalués pour la présence d'une atteinte des organes cibles et le besoin potentiel d'un traitement systémique mais devrait autrement être éligible.
• Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal (comme la thyroïdite de Hashimoto), de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un traitement externe. déclencheur (événement déclencheur).
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement des surrénales inférieures à 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale). Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée.
• L'un des éléments suivants dans les 2 mois suivant l'inscription : ulcère peptique actif, diverticulite, cholécystite, cholangite ou appendicite symptomatique, syndrome de malabsorption. L'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant l'inscription : abcès intra-abdominal, occlusion gastro-intestinale nécessitant une hydratation et/ou une nutrition parentérale, perforation gastro-intestinale. Remarque : la résolution complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant l'enregistrement, même si l'abcès s'est produit plus de 6 mois avant l'enregistrement.