卵巣癌患者におけるイピリムマブ併用または非併用ニボルマブによるカルボプラチンおよびパクリタキセル化学療法の研究

包含基準:

• 患者は、臨床的および放射線学的に疑われる国際婦人科産科連合（FIGO）のステージ（付録2）を持っている必要があります（付録2）3または4の高悪性度の漿液性卵巣、原発性腹膜または卵管癌、高悪性度、管理計画にはネオアジュバント化学療法が含まれます（ NACT) とインターバル腫瘍縮小手術 (TRS) を併用します。 患者は、確立された基準に従ってNACTに選択されます（婦人科腫瘍学会および米国臨床腫瘍学会ガイドライン、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27650684）。 患者は、治療開始前に組織学的確認のためにコア針生検を受けている必要があります。 組織学的診断に役立つガイドラインについては、付録 3 を参照してください。
• MSKCC で実施された腹腔鏡下生検に関する病理学の施設内確認 分析に十分な組織を使用するか、外部の病院で診断生検が実施された場合は腹腔鏡下生検を繰り返し受ける意思がある。

• 以下の診断精密検査に基づく、研究登録の適切なステージ:

  • 登録前28日以内の病歴/身体検査;
  • -登録前28日以内の胸部、腹部、および骨盤のCT画像検査で、FIGOステージIIIまたはIVの疾患と一致する疾患を記録している（造影剤を受けられない患者は、代わりに非造影胸部CTとともに腹部および骨盤のMRIを受ける場合があります）。
  • 以下に詳述するプロトコル固有のさらなる評価。
• 18歳以上
• -登録前28日以内のECOGステータス0、1、または2。

• -登録前14日以内の適切な血液機能は、次のように定義されます。

  • ANC≧1,000/mcl。 この ANC は、顆粒球コロニー刺激因子によって誘発されることはありません。
  • 血小板≧75,000/mc
  • ヘモグロビン ≥8.0 mg/dl (ベースラインのヘモグロビン レベルを達成するために輸血が許可されます)

• -登録前14日以内の適切な腎機能は、次のように定義されます。

  °クレアチニン <=1.5 x ULN。

• -登録前14日以内の適切な肝機能は、次のように定義されます。

  • -ビリルビン≤1.5 x ULN
  • -ALTおよびAST ≤ 3 x ULN
  • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
  • ギルバート症候群の患者では、ビリルビン ≤ 3 xULN が許容されます。
• 神経学的機能：CTCAEグレード1以下の神経障害（感覚および運動）。
• -登録前14日以内の適切な甲状腺機能は、正常範囲内の血清TSHとして定義されます。
• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• 過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合、非黒色腫皮膚がんを除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ被験者は除外されます。 以前の癌治療がこのプロトコルの治療を禁忌とする場合、被験者も除外されます。
• 過去3年以内に腹腔または骨盤または胸腔のいずれかの部分に以前に放射線療法を受けた患者は除外されます。 乳房、頭頸部、または皮膚の限局性がんに対する以前の放射線治療は、登録の 3 年以上前に完了しており、患者に再発性または転移性疾患がないことを条件として許可されます。
• -上皮性卵巣、卵管、または腹膜原発がんの管理のために以前に治療を受けたことがある患者。
• -治療前の生検で明らかな高グレードの漿液性以外の組織型を有する患者。
• -同時性原発性子宮内膜がん、または原発性子宮内膜がんの過去の病歴がある患者、次の条件がすべて満たされている場合を除く：ステージI-A以下、グレード1または2、表在性子宮内膜浸潤以下、血管またはリンパ管浸潤なし;漿液性、明細胞、またはその他の FIGO グレード 3 病変を含む低分化サブタイプはありません。
• 以下のように定義される重度の活動性の併存疾患：
• -全身性抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス治療を必要とする慢性または現在活動中の感染症（合併症のないUTIを除く）
• -不安定狭心症、登録から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、および投薬を必要とする重篤な不整脈を含む臨床的に重要な心疾患（これには、心室レートが制御された無症候性心房細動は含まれません）。
• 部分的または完全な胃腸閉塞
• -インターバル腫瘍縮小手術に対する禁忌が予想される患者。
• -治験責任医師の判断で、安全性またはプロトコルへの患者のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態の患者。
• 血液成分の輸血を望まない患者。
• プロトコールに基づかない抗がん剤併用療法（例： 化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法、ホルモン療法、治験療法）。
• -プロトコル療法の1日目前の28日または5半減期（どちらか長い方）以内に、適応症の治験薬を受領した。
• -治験責任医師の意見では、投与スケジュールおよび研究評価を遵守できない、または遵守する可能性が低い患者。

• 妊娠中または授乳中の患者。 発育中のヒト胎児に対するニボルマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 -WOCBPは、ニボルマブを投与する前に、研究登録の7日以内に、その後6週間ごとに血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 ニボルマブの中止後、これらを約 30 日目と約 70 日目に繰り返す必要があります。 女性は授乳してはいけません。

  1. 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）は、避妊を必要としません。
  2. 妊娠可能な女性 (WOCBP) は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、40mIU/mL を超える血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが文書化されている必要があります。
• 活動性の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は除外されます。 脳転移のある被験者は、転移が治療されており、治療が完了してから4週間以上、およびニボルマブの初回投与前の28日以内に進行の証拠が磁気共鳴画像法（MRI）にない場合に適格です管理。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要はありません。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であることが知られている患者が適格であるためには、安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンを受けており、CD4 数が 350 を超えている必要があります。定量的 PCR で検出可能なウイルス量はありません。
• 肝炎ウイルス感染症 (B 型肝炎または C 型肝炎) の治療を受けている患者は、6 か月間完全な治療を受けており、定量的 PCR で検出可能なウイルス負荷がなく、LFT が適格要件を満たしている場合に適格です。
• 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者は、重要な臓器機能に影響を与える可能性があるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性があるため、除外する必要があります。 これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。 SLE、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。 -白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者 生理学的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています 資格があります。 関節リウマチおよびその他の関節症、シェーグレン症候群および乾癬を局所投薬で制御している患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります。
• -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症（橋本甲状腺炎など）、全身治療を必要としない乾癬、または外部治療がない場合に再発が予想されない状態がある場合、患者は登録が許可されますトリガー（誘発イベント）。
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 <10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
• -登録から2か月以内の次のいずれか：活動性消化性潰瘍疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、吸収不良症候群。 -登録から6か月以内の次のいずれか：腹腔内膿瘍、非経口水分補給および/または栄養を必要とする胃腸閉塞、胃腸穿孔。 注: 膿瘍が登録の 6 か月以上前に発生した場合でも、登録前に腹腔内膿瘍が完全に消散していることを確認する必要があります。