난소암 환자에서 Ipilimumab을 포함하거나 포함하지 않는 Nivolumab을 사용한 Carboplatin 및 Paclitaxel 화학 요법에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 임상 및 방사선학적으로 국제 산부인과 연맹(FIGO) 병기(부록 2) 3 또는 4 고급 장액성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암, 고등급이 의심되어야 하며 관리 계획에 신보강 화학요법이 포함됩니다( NACT)와 인터벌 종양 감소 수술(TRS). 환자는 확립된 기준(Society of Gynecologic Oncology 및 American Society of Clinical Oncology Guideline, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27650684)에 따라 NACT를 위해 선택됩니다. 환자는 치료 시작 전에 조직학적 확인을 위해 코어 바늘 생검을 받아야 합니다. 조직학적 진단에 도움이 되는 지침은 부록 3을 참조하십시오.
• 외부 병원에서 진단 생검을 수행한 경우 분석을 위한 충분한 조직이 있는 MSKCC에서 수행한 복강경 생검 또는 복강경 생검에 대한 기관 확인 또는 반복 복강경 생검을 받을 의향.

• 다음 진단 정밀 검사를 기반으로 한 연구 등록을 위한 적절한 단계:

  • 등록 전 28일 이내의 병력/신체 검사;
  • FIGO 3기 또는 IV기 질환과 일치하는 질병을 기록하는 등록 전 28일 이내의 흉부, 복부 및 골반의 CT 영상(대신 조영제를 받을 수 없는 환자는 비조영 흉부 CT와 함께 복부 및 골반의 MRI를 받을 수 있음);
  • 아래에 자세히 설명된 추가 프로토콜별 평가.
• 연령 ≥18
• 등록 전 28일 이내에 ECOG 상태가 0, 1 또는 2인 경우.

• 다음과 같이 정의된 등록 전 14일 이내의 적절한 혈액학적 기능:

  • ANC ≥1,000/mcl. 이 ANC는 과립구 콜로니 자극 인자에 의해 유도되었을 수 없습니다.
  • 혈소판 ≥75,000/mc
  • 헤모글로빈 ≥8.0mg/dl(기준선 헤모글로빈 수치에 도달하기 위해 수혈이 허용됨)

• 다음과 같이 정의된 등록 전 14일 이내에 적절한 신장 기능:

  °크레아티닌 <=1.5 x ULN.

• 다음과 같이 정의된 등록 전 14일 이내에 적절한 간 기능:

  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • ALT 및 AST ≤ 3 x ULN
  • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
  • 길버트 증후군 환자의 경우 빌리루빈 ≤ 3 xULN이 허용됩니다.
• 신경학적 기능: CTCAE 등급 1 이하의 신경병증(감각 및 운동).
• 정상 범위 내의 혈청 TSH로 정의된 등록 전 14일 이내에 적절한 갑상선 기능.
• 환자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 연구에 참여하기 전에 연구 관련 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 비흑색종 피부암을 제외하고 다른 침윤성 악성종양의 병력이 있는 피험자는 지난 3년 이내에 다른 악성종양이 존재한다는 증거가 있는 경우 제외됩니다. 이전 암 치료가 이 프로토콜의 치료를 금하는 경우 피험자도 제외됩니다.
• 지난 3년 이내에 복강이나 골반 또는 흉강의 일부에 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 제외됩니다. 유방암, 두경부 또는 피부의 국소 암에 대한 사전 방사선 조사는 등록 전 3년 이상 완료되고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 상피성 난소암, 난관암 또는 복막 원발성 암 관리를 위해 이전에 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 전처리 생검에서 분명한 높은 등급의 장액 이외의 조직학을 가진 환자.
• 동기식 원발성 자궁내막암 또는 과거 원발성 자궁내막암 병력이 있는 환자. 단, 다음 조건이 모두 충족되지 않는 경우: I-A기, 1등급 또는 2등급 이하, 혈관 또는 림프관 침범 없이 표재성 자궁근층 침윤 이하; 장액성, 투명 세포 또는 기타 FIGO 등급 3 병변을 포함하여 잘 분화되지 않은 하위 유형이 없습니다.
• 다음과 같이 정의된 심각한 활동성 동반이환:
• 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 만성 또는 현재 활동성 전염병(복잡하지 않은 UTI 제외)
• 불안정 협심증, 등록 후 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 약물이 필요한 심각한 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환(여기에는 심실 박동수가 조절되는 무증상 심방 세동은 포함되지 않음).
• 부분적 또는 완전한 위장관 폐쇄
• 간헐적 종양 축소 수술에 대한 금기 사항이 예상되는 환자.
• 연구자의 판단에 따라 프로토콜에 대한 환자의 안전 또는 준수를 위태롭게 할 수 있는 상태를 가진 환자.
• 혈액 성분 수혈을 꺼리는 환자.
• 동시 항암 비프로토콜 지시 요법(예: 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 호르몬 요법, 조사 요법).
• 프로토콜 요법의 1일 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 모든 적응증에 대한 조사 연구 약물의 수령.
• 연구자의 의견에 따라 투약 일정 및 연구 평가를 준수할 수 없거나 준수할 가능성이 없는 환자.

• 임신 또는 수유중인 환자. 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성(WOCBP)은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 연구 등록 7일 이내에, 니볼루맙 투여 전, 그 후 매 6주마다 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 니볼루맙을 중단한 후 이들은 약 30일 및 약 70일에 반복해야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

  1. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 여성)은 피임이 필요하지 않습니다.
  2. 가임기 여성(WOCBP)은 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 임상적으로 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상 여성의 12개월 무월경으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 이상이어야 합니다.
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 4주 이상 동안 그리고 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자가 자격을 갖추려면 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법을 받고 있어야 하며 CD4 수가 > 350이어야 합니다. 정량적 PCR에서 검출 가능한 바이러스 로드가 없습니다.
• 치료받은 간염 바이러스 감염(B형 간염 또는 C형 간염) 환자는 6개월 동안 확실하게 치료를 받았고 정량적 PCR에서 검출할 수 있는 바이러스 부하가 없으며 LFT가 자격 요건을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. SLE, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환, 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 백반증, 생리적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증 환자가 적합합니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 국소 약물로 조절되는 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청을 보이는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다.
• 백반증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태(예: 하시모토 갑상선염)로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 치료 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다. 트리거(촉진 이벤트).
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 <10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 등록 후 2개월 이내에 다음 중 어느 하나: 활동성 소화성 궤양 질환, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 흡수장애 증후군. 등록 후 6개월 이내에 다음 중 하나가 있는 경우: 복강 내 농양, 비경구 수분 공급 및/또는 영양이 필요한 위장관 폐쇄, 위장관 천공. 참고: 등록 전 6개월 이상 농양이 발생한 경우에도 등록 전에 복강 내 농양의 완전한 해결을 확인해야 합니다.