En undersøgelse af carboplatin og paclitaxel kemoterapi med nivolumab med eller uden ipilimumab hos patienter med ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have klinisk og radiografisk mistænkt International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium (bilag 2) 3 eller 4 højgradig serøs ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft, høj grad, for hvem behandlingsplanen vil omfatte neoadjuverende kemoterapi ( NACT) med interval tumorreduktiv kirurgi (TRS). Patienter vil blive udvalgt til NACT i henhold til fastlagte kriterier (Society of Gynecologic Oncology and the American Society of Clinical Oncology Guideline, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27650684). Patienter skal have gennemgået kernenålebiopsi til histologisk bekræftelse inden behandlingsstart. Se bilag 3 for retningslinjer til hjælp i histologisk diagnose.
• Institutionel bekræftelse af patologi på eller laparoskopisk biopsi udført på MSKCC med tilstrækkeligt væv til analyse eller villighed til at gennemgå gentagen laproskopisk biopsi, hvis diagnostisk biopsi blev udført på et eksternt hospital.

• Passende fase for studieindgang baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

  • Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 28 dage før registrering;
  • CT-billeddannelse af brystet, maven og bækkenet inden for 28 dage før registrering, der dokumenterer sygdom i overensstemmelse med FIGO stadium III eller IV sygdom (patienter, der ikke kan modtage kontrast, kan i stedet gennemgå MR af mave og bækken sammen med ikke-kontrast CT thorax);
  • Yderligere protokolspecifikke vurderinger som beskrevet nedenfor.
• Alder ≥18
• ECOG-status på 0, 1 eller 2 inden for 28 dage før registrering.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 14 dage før registrering defineret som følger:

  • ANC ≥1.000/mcl. Denne ANC kan ikke være blevet induceret af granulocytkolonistimulerende faktorer.
  • Blodplader ≥75.000/mc
  • Hæmoglobin ≥8,0 mg/dl (transfusioner er tilladt for at opnå baseline hæmoglobinniveau)

• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før registrering defineret som følger:

  °Kreatinin <=1,5 x ULN.

• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før registrering defineret som følger:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ALT og AST ≤ 3 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • For patienter med Gilberts syndrom er bilirubin ≤ 3 xULN acceptabelt.
• Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med CTCAE Grade 1.
• Tilstrækkelig skjoldbruskkirtelfunktion inden for 14 dage før registrering defineret som serum-TSH inden for normalområdet.
• Patienten eller den juridisk autoriserede repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudkræft, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste 3 år. Forsøgspersoner er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindikerer denne protokols behandling.
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet eller thoraxhulen inden for de sidste tre år, er udelukket. Forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling til behandling af deres epiteliale ovarie-, æggeleder- eller peritoneal primær cancer.
• Patienter med anden histologi end serøs af høj kvalitet, som er tydeligt ved forbehandlingsbiopsi.
• Patienter med synkron primær endometriecancer eller en tidligere historie med primær endometriecancer, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt: Stadium ikke større end I-A, grad 1 eller 2, ikke mere end overfladisk myometrieinvasion, uden vaskulær eller lymfatisk invasion; ingen dårligt differentierede undertyper, herunder serøse, klare celler eller andre FIGO grad 3 læsioner.
• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling (med undtagelse af ukompliceret UVI)
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra tilmelding, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt og alvorlig arytmi, der kræver medicin (dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimren med kontrolleret ventrikulær frekvens).
• Delvis eller fuldstændig gastrointestinal obstruktion
• Patienter med forventede kontraindikationer for intervaltumorreduktiv kirurgi.
• Patienter med en hvilken som helst tilstand, som efter investigators vurdering ville bringe sikkerheden eller patientens overholdelse af protokollen i fare.
• Patienter, der ikke er villige til at blive transfunderet med blodkomponenter.
• Samtidig anticancer ikke-protokolstyret terapi (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling, forsøgsbehandling).
• Modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel til enhver indikation inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1 af protokolbehandling.
• Patienter, der efter investigatorens mening ikke er i stand til eller usandsynligt at overholde doseringsskemaet og undersøgelsesevalueringerne.

• Patienter, der er gravide eller ammende. Effekten af ​​nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til undersøgelsen, før dosering nivolumab, derefter hver 6. uge. Efter seponering af nivolumab bør disse gentages efter ca. 30 dage og ca. 70 dage. Kvinder må ikke amme.

  1. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) behøver ikke prævention.
  2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 40mIU/ml.
• Patienter udelukkes, hvis de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på progression i 4 uger eller mere efter, at behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger forud for administration af studielægemidlet.
• For at patienter med en kendt historie om at være testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) skal være berettiget, skal de have en stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART), have CD4-tal > 350, uden påviselig viral belastning på kvantitativ PCR.
• Patienter med behandlede hepatitisvirusinfektioner (hepatitis B eller hepatitis C) er kvalificerede, hvis de er blevet endeligt behandlet i 6 måneder, ikke har nogen påviselig viral belastning på kvantitativ PCR, og LFT'er opfylder berettigelseskravene.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller tidligere autoimmun sygdom, som kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider, bør udelukkes. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom SLE, bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns, ulcerøs colitis, hepatitis; og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes på grund af risikoen for tilbagefald eller forværring af sygdommen. Patient med vitiligo, endokrine mangler inklusive thyroiditis behandlet med erstatningshormoner inklusive fysiologiske kortikosteroider er berettiget. Patienter med reumatoid arthritis og andre artropatier, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyroid antistoffer bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling men skulle ellers være berettiget.
• Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning (såsom Hashimotos thyroiditis), psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger (udløsende hændelse).
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indgivelse af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser <10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Patienter har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
• Enhver af følgende inden for 2 måneder efter registrering: aktiv mavesår, diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, malabsorptionssyndrom. Enhver af følgende inden for 6 måneder efter registrering: Intraabdominal absces, gastrointestinal obstruktion, der kræver parenteral hydrering og/eller ernæring, gastrointestinal perforation. Bemærk: fuldstændig opløsning af en intraabdominal byld skal bekræftes før registrering, selvom bylden opstod mere end 6 måneder før registrering.