Tutkimus karboplatiinin ja paklitakselin kemoterapiasta nivolumabin kanssa ipilimumabin kanssa tai ilman sitä munasarjasyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla tulee olla kliinisesti ja röntgensäteisesti epäilty International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) -aste (Liite 2) 3 tai 4 korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä, korkea-asteinen, ja jolle hoitosuunnitelmaan sisältyy neoadjuvanttikemoterapia. NACT) intervallikasvaimen vähentämisleikkauksella (TRS). Potilaat valitaan NACT:hen vahvistettujen kriteerien mukaisesti (Society of Gynecologic Oncology ja American Society of Clinical Oncology Guideline, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27650684). Potilaille on täytynyt tehdä ydinneulabiopsia histologista vahvistusta varten ennen hoidon aloittamista. Katso liite 3 ohjeita histologisen diagnoosin avuksi.
• Patologian laitosvahvistus tai MSKCC:ssä suoritettu laparoskooppinen biopsia, jossa on riittävästi kudosta analyysiä varten tai halukkuus toistuvaan laproskooppiseen biopsiaan, jos diagnostinen biopsia tehtiin ulkopuolisessa sairaalassa.

• Sopiva vaihe tutkimukseen pääsylle seuraavan diagnostisen käsittelyn perusteella:

  • Historia/fyysinen tarkastus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Rintakehän, vatsan ja lantion CT-kuvaus 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, jossa dokumentoidaan FIGO-vaiheen III tai IV taudin mukainen sairaus (potilaat, jotka eivät voi saada kontrastia, voivat sen sijaan tehdä vatsan ja lantion MRI-kuvauksen yhdessä varjottoman rintakehän TT:n kanssa);
  • Muita protokollakohtaisia ​​arvioita alla kuvatulla tavalla.
• Ikä ≥18
• ECOG-tila 0, 1 tai 2 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Riittävä hematologinen toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä seuraavasti:

  • ANC ≥1 000/mcl. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät eivät voineet indusoida tätä ANC:tä.
  • Verihiutaleet ≥75 000/mc
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 mg/dl (verensiirrot sallitaan hemoglobiinin lähtötason saavuttamiseksi)

• Riittävä munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä määriteltynä seuraavasti:

  °Kreatiniini <=1,5 x ULN.

• Riittävä maksan toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä määriteltynä seuraavasti:

  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • ALT ja AST ≤ 3 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
  • Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille bilirubiini ≤ 3 x ULN on hyväksyttävä.
• Neurologinen toiminta: Neuropatia (sensorinen ja motorinen) pienempi tai yhtä suuri kuin CTCAE, aste 1.
• Riittävä kilpirauhasen toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, määritelty seerumin TSH-arvona normaalialueella.
• Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Koehenkilöt suljetaan pois myös, jos heidän aiempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tämän protokollan mukaiselle terapialle.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion tai rintaontelon osaan viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät sisälly tähän. Aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua, jos se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvon primaarisen syövän hoitoon.
• Potilaat, joilla on jokin muu histologia kuin korkea-asteinen seroosi, joka on todettu hoitoa edeltävässä biopsiassa.
• Potilaat, joilla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvon syöpä tai aiempi primaarinen kohdun limakalvosyöpä, elleivät kaikki seuraavat ehdot täyty: Vaihe enintään I-A, aste 1 tai 2, enintään pinnallinen myometriumin invaasio, ilman verisuoni- tai imukudosinvaasiota; ei huonosti erilaistuneita alatyyppejä, mukaan lukien seroosit, kirkkaat solut tai muut FIGO-luokan 3 leesiot.
• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, sieni- tai viruslääkitystä (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatietulehdusta)
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (tämä ei sisällä oireetonta eteisvärinää, jonka kammioiden taajuus on hallinnassa).
• Osittainen tai täydellinen ruoansulatuskanavan tukos
• Potilaat, joilla on odotettavissa vasta-aiheita kasvaimen vähentämisleikkauksiin.
• Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi turvallisuuden tai potilaan noudattamisen tutkimussuunnitelmassa.
• Potilaat, jotka eivät halua saada veren komponentteja.
• Samanaikainen syövänvastainen ei-protokollaohjattu hoito (esim. kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia, hormonihoito, tutkimushoito).
• Tutkimustutkimuslääkkeen vastaanotto mihin tahansa käyttöaiheeseen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty tai eivät todennäköisesti pysty noudattamaan annostusaikataulua ja tutkimusarvioita.

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, ennen nivolumabin annostelua ja sen jälkeen 6 viikon välein. Nivolumabihoidon lopettamisen jälkeen nämä on toistettava noin 30 päivän ja noin 70 päivän välein. Naiset eivät saa imettää.

  1. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä), eivät tarvitse ehkäisyä.
  2. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) on oltava yli 40 mIU/ml.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksen (MRI) ole näyttöä etenemisestä 4 viikkoon tai kauemmin hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Jotta potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen, ovat kelvollisia, heidän on saatava vakaa erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) ja heidän CD4-arvonsa on yli 350, ilman havaittavaa viruskuormaa kvantitatiivisessa PCR:ssä.
• Potilaat, joilla on hoidettu hepatiittivirusinfektio (hepatiitti B tai hepatiitti C), ovat kelpoisia, jos heitä on hoidettu lopullisesti 6 kuukauden ajan, heillä ei ole havaittavaa viruskuormaa kvantitatiivisessa PCR:ssä ja LFT:t täyttävät kelpoisuusvaatimukset.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Näitä ovat, mutta eivät rajoittuen, potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten SLE, sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois taudin uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi. Potilaat, joilla on vitiligoa, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjögrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä, ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen.
• Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa (kuten Hashimoton kilpirauhastulehdus), psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista hoitoa. laukaisinta (saostava tapahtuma).
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Potilaat saavat käyttää paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, intranasaalisesti ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
• Mikä tahansa seuraavista 2 kuukauden sisällä rekisteröinnistä: aktiivinen peptinen haavasairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus, imeytymishäiriö. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä: vatsansisäinen paise, ruoansulatuskanavan tukos, joka vaatii parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa, maha-suolikanavan perforaatio. Huomautus: vatsansisäisen paiseen täydellinen paraneminen on varmistettava ennen rekisteröintiä, vaikka paise olisi esiintynyt yli 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.