Een studie van chemotherapie met carboplatine en paclitaxel met nivolumab met of zonder ipilimumab bij patiënten met eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten klinisch en radiografisch verdacht zijn van International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium (bijlage 2) 3 of 4 hooggradige sereuze ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker, hooggradig, voor wie het behandelplan neoadjuvante chemotherapie omvat ( NACT) met intervaltumorreductieve chirurgie (TRS). Patiënten zullen worden geselecteerd voor NACT volgens vastgestelde criteria (Society of Gynecologic Oncology and the American Society of Clinical Oncology Guideline, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27650684). Patiënten moeten voor aanvang van de behandeling een kernnaaldbiopsie hebben ondergaan voor histologische bevestiging. Zie bijlage 3 voor richtlijnen ter ondersteuning van de histologische diagnose.
• Institutionele bevestiging van pathologie op of laparoscopische biopsie uitgevoerd bij MSKCC met voldoende weefsel voor analyse of bereidheid om herhaalde laproscopische biopsie te ondergaan als diagnostische biopsie werd uitgevoerd in een extern ziekenhuis.

• Geschikte fase voor deelname aan het onderzoek op basis van de volgende diagnostische opwerking:

  • Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  • CT-beeldvorming van de borstkas, de buik en het bekken binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie, waarbij de ziekte wordt gedocumenteerd die overeenkomt met de ziekte van FIGO stadium III of IV (patiënten die geen contrastmiddel kunnen krijgen, kunnen in plaats daarvan een MRI van de buik en het bekken ondergaan samen met niet-contrast CT-thorax);
  • Verdere protocolspecifieke beoordelingen zoals hieronder beschreven.
• Leeftijd ≥18
• ECOG-status van 0, 1 of 2 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.

• Adequate hematologische functie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie als volgt gedefinieerd:

  • ANC ≥1.000/ml. Dit ANC kan niet zijn geïnduceerd door granulocytkoloniestimulerende factoren.
  • Bloedplaatjes ≥75.000/mc
  • Hemoglobine ≥8,0 mg/dl (transfusies zijn toegestaan ​​om het basislijn hemoglobinegehalte te bereiken)

• Adequate nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie als volgt gedefinieerd:

  °Creatinine <=1,5 x ULN.

• Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie als volgt gedefinieerd:

  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • ALAT en ASAT ≤ 3 x ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Voor patiënten met het syndroom van Gilbert is bilirubine ≤ 3 xULN acceptabel.
• Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan CTCAE Graad 1.
• Adequate schildklierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie gedefinieerd als serum TSH binnen het normale bereik.
• De patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet voorafgaand aan het onderzoek studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, worden uitgesloten als er in de afgelopen 3 jaar enig bewijs is van andere maligniteiten. Proefpersonen worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor de therapie van dit protocol.
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte, het bekken of de borstholte, worden uitgesloten. Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van borst, hoofd en hals of huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is afgerond en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten die eerder zijn behandeld voor de behandeling van hun epitheliale ovarium-, eileider- of peritoneale primaire kanker.
• Patiënten met een andere histologie dan een hoge graad sereus duidelijk bij biopsie voorafgaand aan de behandeling.
• Patiënten met synchrone primaire endometriumkanker, of een voorgeschiedenis van primaire endometriumkanker, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: Stadium niet hoger dan I-A, graad 1 of 2, niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie, zonder vasculaire of lymfatische invasie; geen slecht gedifferentieerde subtypes, inclusief sereuze, clear cell of andere FIGO graad 3 laesies.
• Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfecties)
• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, en ernstige aritmie waarvoor medicatie nodig is (dit omvat niet asymptomatisch atriumfibrilleren met gecontroleerde ventriculaire frequentie).
• Gedeeltelijke of volledige gastro-intestinale obstructie
• Patiënten met verwachte contra-indicaties voor intervaltumorverkleinende chirurgie.
• Patiënten met een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid of naleving van het protocol door de patiënt in gevaar zou kunnen brengen.
• Patiënten die geen bloedtransfusie willen ondergaan.
• Gelijktijdige niet-protocolgestuurde antikankertherapie (bijv. chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, immunotherapie, hormonale therapie, onderzoekstherapie).
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel voor elke indicatie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
• Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat of onwaarschijnlijk zijn om zich te houden aan het doseringsschema en de onderzoeksevaluaties.

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. De effecten van nivolumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. WOCBP moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na inschrijving in het onderzoek, voorafgaand aan de dosering van nivolumab, en daarna elke 6 weken. Na stopzetting van nivolumab moeten deze na ongeveer 30 dagen en ongeveer 70 dagen worden herhaald. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

  1. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. die postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn) hebben geen anticonceptie nodig.
  2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. De menopauze wordt klinisch gedefinieerd als amenorroe van 12 maanden bij een vrouw ouder dan 45 jaar zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 40 mIU / ml hebben.
• Patiënten worden uitgesloten als ze actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen hebben. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als metastasen zijn behandeld en er geen bewijs is van progressie door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende 4 weken of langer nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab. Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Om in aanmerking te komen voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), moeten ze een stabiele, zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-regime volgen, CD4-tellingen > 350 hebben, zonder detecteerbare virale lading op kwantitatieve PCR.
• Patiënten met behandelde hepatitisvirusinfecties (hepatitis B of hepatitis C) komen in aanmerking als ze gedurende 6 maanden definitief zijn behandeld, geen detecteerbare virale belasting hebben op kwantitatieve PCR en LFT's voldoen aan de geschiktheidsvereisten.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling, waaronder systemische corticosteroïden, nodig hebben, moeten worden uitgesloten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische ziekte, multiple sclerose, auto-immune (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis; systemische auto-immuunziekte zoals SLE, bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; en patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson-syndroom of fosfolipidensyndroom moeten worden uitgesloten vanwege het risico op herhaling of verergering van de ziekte. Patiënt met vitiligo, endocriene deficiënties, waaronder thyreoïditis, behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïden, komen in aanmerking. Patiënten met reumatoïde artritis en andere artropathieën, het syndroom van Sjögren en psoriasis die onder controle zijn met lokale medicatie en patiënten met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen (ANA), anti-schildklierantilichamen moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en de mogelijke noodzaak van systemische behandeling maar zou anders in aanmerking moeten komen.
• Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening hebben die alleen hormoonvervanging vereist (zoals Hashimoto's thyroïditis), psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een uitwendige behandeling. trigger (precipiterende gebeurtenis).
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses <10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Patiënten mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
• Een van de volgende symptomen binnen 2 maanden na registratie: actieve maagzweer, diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, malabsorptiesyndroom. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden na registratie: intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie die parenterale hydratatie en/of voeding vereist, gastro-intestinale perforatie. Let op: volledige verdwijning van een intra-abdominaal abces moet voorafgaand aan registratie worden bevestigd, zelfs als het abces meer dan 6 maanden voorafgaand aan registratie is opgetreden.