En studie av karboplatin og paklitaksel kjemoterapi med nivolumab med eller uten ipilimumab hos pasienter med eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha klinisk og radiografisk mistenkt International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium (vedlegg 2) 3 eller 4 høygradig serøs ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft, høy grad, for hvem behandlingsplanen vil inkludere neoadjuvant kjemoterapi ( NACT) med intervalltumorreduktiv kirurgi (TRS). Pasienter vil bli valgt for NACT i henhold til etablerte kriterier (Society of Gynecologic Oncology and the American Society of Clinical Oncology Guideline, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27650684). Pasienter må ha gjennomgått kjernenålbiopsi for histologisk bekreftelse før behandlingsstart. Se vedlegg 3 for retningslinjer for å hjelpe til med histologisk diagnose.
• Institusjonell bekreftelse av patologi på eller laparoskopisk biopsi utført ved MSKCC med tilstrekkelig vev for analyse eller vilje til å gjennomgå gjentatt laproskopisk biopsi dersom diagnostisk biopsi ble utført ved et eksternt sykehus.

• Passende stadium for studieoppføring basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

  • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 28 dager før registrering;
  • CT-avbildning av brystet, magen og bekkenet innen 28 dager før registrering som dokumenterer sykdom i samsvar med FIGO stadium III eller IV sykdom (pasienter som ikke kan motta kontrast kan i stedet gjennomgå MR av mage og bekken sammen med ikke-kontrast bryst CT);
  • Ytterligere protokollspesifikke vurderinger som beskrevet nedenfor.
• Alder ≥18
• ECOG-status på 0, 1 eller 2 innen 28 dager før registrering.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 14 dager før registrering definert som følger:

  • ANC ≥1000/mcl. Denne ANC kan ikke ha blitt indusert av granulocyttkolonistimulerende faktorer.
  • Blodplater ≥75 000/mc
  • Hemoglobin ≥8,0 mg/dl (transfusjoner er tillatt for å oppnå hemoglobinnivået i utgangspunktet)

• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 14 dager før registrering definert som følger:

  °Kreatinin <=1,5 x ULN.

• Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før registrering definert som følger:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ALT og AST ≤ 3 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • For pasienter med Gilberts syndrom er bilirubin ≤ 3 xULN akseptabelt.
• Nevrologisk funksjon: Nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik CTCAE grad 1.
• Tilstrekkelig skjoldbruskkjertelfunksjon innen 14 dager før registrering definert som serum-TSH innenfor normalområdet.
• Pasienten eller juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste 3 årene. Forsøkspersoner er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollens behandling.
• Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet eller thoraxhulen i løpet av de siste tre årene er ekskludert. Forutgående stråling for lokalisert kreft i bryst, hode og nakke eller hud er tillatt, forutsatt at den er gjennomført mer enn tre år før registrering, og pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Pasienter som har mottatt noen tidligere behandling for behandling av epitelial ovarie-, eggleder- eller peritoneal primærkreft.
• Pasienter med annen histologi enn høygradig serøs tydelig på biopsi før behandling.
• Pasienter med synkron primær endometriecancer, eller en tidligere historie med primær endometriekreft, med mindre alle følgende betingelser er oppfylt: Stadium ikke større enn I-A, grad 1 eller 2, ikke mer enn overfladisk myometrieinvasjon, uten vaskulær eller lymfatisk invasjon; ingen dårlig differensierte subtyper, inkludert serøse, klare celle eller andre FIGO grad 3 lesjoner.
• Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling (med unntak av ukomplisert UVI)
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra innmelding, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt og alvorlig arytmi som krever medisinering (dette inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens).
• Delvis eller fullstendig gastrointestinal obstruksjon
• Pasienter med forventede kontraindikasjoner for intervalltumorreduktiv kirurgi.
• Pasienter med enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville sette sikkerheten eller pasientens overholdelse av protokollen i fare.
• Pasienter som ikke er villige til å bli transfundert med blodkomponenter.
• Samtidig antikreftbehandling uten protokoll (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling, undersøkelsesbehandling).
• Mottak av et undersøkelseslegemiddel for enhver indikasjon innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag 1 av protokollbehandlingen.
• Pasienter som etter utrederens mening ikke er i stand til eller usannsynlig å overholde doseringsplanen og studieevalueringene.

• Pasienter som er gravide eller ammer. Effekten av nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter studieregistrering, før dosering nivolumab, deretter hver 6. uke. Etter seponering av nivolumab bør disse gjentas etter ca. 30 dager og ca. 70 dager. Kvinner må ikke amme.

  1. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) trenger ikke prevensjon.
  2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 40mIU/ml.
• Pasienter ekskluderes dersom de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis metastaser har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i 4 uker eller mer etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før den første dosen av nivolumab. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.
• For at pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) skal være kvalifisert, må de være på en stabil høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), ha CD4-tall > 350, uten påvisbar viral belastning på kvantitativ PCR.
• Pasienter med behandlede hepatittvirusinfeksjoner (hepatitt B eller hepatitt C) er kvalifisert hvis de har blitt endelig behandlet i 6 måneder, ikke har noen påvisbar viral belastning på kvantitativ PCR, og LFT-er oppfyller kvalifikasjonskravene.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom slik som SLE, bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen. Pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert. Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrollert med topikal medisin og pasienter med positiv serologi, som antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyroidantistoffer bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling men bør ellers være kvalifisert.
• Pasienter har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning (som Hashimotos tyreoiditt), psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse).
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser <10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
• Enhver av følgende innen 2 måneder etter registrering: aktiv magesårsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, malabsorpsjonssyndrom. Enhver av følgende innen 6 måneder etter registrering: Intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon som krever parenteral hydrering og/eller ernæring, gastrointestinal perforering. Merk: fullstendig oppløsning av en intraabdominal abscess må bekreftes før registrering, selv om abscessen oppsto mer enn 6 måneder før registrering.