Cellavita HD 产品在亨廷顿病患者中的剂量反应评估 (ADORE-DH)
2025年9月1日 更新者：Azidus Brasil
研究产品 Cellavita HD 对亨廷顿病患者进行静脉给药后的剂量反应评估
Cellavita HD 是一种治疗亨廷顿舞蹈病的干细胞疗法。
这是一项前瞻性、II 期、单中心、随机（2:2:1）、三盲、安慰剂对照研究，使用两种测试剂量的 Cellavita HD 产品。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期剂量反应研究，其中患有 HD 的参与者将接受三次研究产品或安慰剂的静脉注射（每月一次，持续三个月），总共三个周期。
受试者将按 2:2:1 的比例随机分配至 G1 组：较低剂量（1x10^6 个细胞/体重范围）、G2：较高剂量（2x10^6 个细胞/体重范围）或 G3：安慰剂组。
为确定可提供最佳临床反应的产品剂量，将使用 UHDRS 量表进行运动评估，并通过关联治疗前后评分来评估改善情况。
此外，还将通过 cUHDRS 进行综合评分。
疗效的次要证据将通过 UHDRS 量表的功能状态、总功能能力、功能独立性、精神症状和认知数据进行评估。
此外，还将评估与临床恶化、体重指数 (BMI) 变化、自杀未遂风险和神经图像改善相关的数据。
安全性评估将包括受试者在研究期间经历的不良事件的发生率和分类。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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São Paulo
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Valinhos、São Paulo、巴西、13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
17年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 提供一份书面的、签署并注明日期的知情同意书；
- 年龄≥21岁且≤65岁的男性和女性受试者；
- 有亨廷顿病的确诊报告 (PCR)，其中 4 号染色体中的 CAG 重复数大于或等于 40，且小于或等于 50（如果受试者没有进行检查和/或如果他/她此考试没有可用结果，必须进行新考试）；
- 入组时 UHDRS 量表（统一亨廷顿氏病评定量表）的运动评估得分为 5 分或更高；
- 入组时 UHDRS 量表的功能评分为 8 到 11 分。
排除标准：
- 在过去十二 (12) 个月内参加过临床试验方案的受试者（1997 年 8 月 7 日 CNS 251 号决议，项目 III，子项目 J），除非研究者认为受试者会从中直接受益；
- 青少年亨廷顿病的诊断；
- 癫痫的诊断；
- 主要认知障碍的诊断；
- 活动性代偿失调的精神疾病；
- 目前或既往有肿瘤病史；
- 胃肠道、肝脏、肾脏、内分泌、肺、血液学、免疫学、代谢病理学或严重不受控制的心血管疾病的当前病史；
- 任何活动性感染的诊断，无论是病毒、细菌、真菌还是由其他病原体引起；
- 对本研究中进行的检查有禁忌症的受试者，例如，使用起搏器或手术夹；酒精和药物滥用（先前根据精神障碍诊断和统计手册 - DSM V 标准诊断）；
- 使用非法药物；
- 禁忌主义；
- 吸烟者或戒烟时间少于 6 个月；
- 一项血清检测呈阳性：HIV 1 和 2（抗 HIV-1,2）、HTLV I 和 II、HBV（HBsAg、抗 HBc）、HCV（抗 HCV-Ab）和 FTA-ABS（梅毒螺旋体）；
- 药物过敏史，包括对成像测试中使用的造影剂或牛源性产品过敏；
- 在首次给予研究产品后的前三个月内使用或预期使用免疫抑制药物或禁用药物（第 5.3 项）；
- 研究者认为对受试者参与研究有风险的任何临床变化。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Cellavita HD 低剂量
随机分配到该组的参与者将接受总共 9 次 1x10^6 细胞/重量范围的静脉内给药，每个周期分为 3 次给药。
每次给药将每 30 天进行一次，每 120 天进行一次周期（总共 3 个周期）。
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参与者将接受总共 9 次 1x10^6 细胞/体重范围的静脉内给药，每个周期分为 3 次给药。
每次给药将每 30 天进行一次，每 120 天进行一次周期（总共 3 个周期）。
其他名称：
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实验性的：Cellavita HD 高剂量
随机分配到该组的参与者将接受总共 9 次 2x10^6 细胞/重量范围的静脉内给药，每个周期分为 3 次给药。
每次给药将每 30 天进行一次，每 120 天进行一次周期（总共 3 个周期）。
|
参与者将接受总共 9 次 2x10^6 细胞/重量范围的静脉内给药，每个周期分为 3 次给药。
每次给药将每 30 天进行一次，每 120 天进行一次周期（总共 3 个周期）。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
随机分配到该组的参与者将接受总共 9 次静脉内给药，每个周期分为 3 次给药。
每次给药将每 30 天进行一次，每 120 天进行一次周期（总共 3 个周期）。
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参与者将接受总共 9 次安慰剂静脉注射，每个周期分为 3 次。
每次给药将每 30 天进行一次，每 120 天进行一次周期（总共 3 个周期）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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UHDRS-TMS的功效
大体时间：每月11个月
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主要终点是统一的亨廷顿疾病评级量表的变化率（坡度） - 从V0到V11的总运动评分（最少0，最佳和最大124，最差）。
对于每个参与者，拟合了一个回归线（y = a + bx），其中b代表单个斜率，反映了运动进程的年化速率。
负斜率表明改善或降低下降；正斜率表示恶化。
为了比较治疗效果，使用混合模型进行重复测量（MMRM）分析斜坡，该模型解释了受试者内的可变性和缺少数据。
这种方法允许对每个处理组和安慰剂之间的平均斜率进行估计和比较，从而提供了随着时间的推移运动轨迹的强大度量。
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每月11个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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UHDRS-TFC的功效
大体时间：每月11个月
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根据UHDRS-TFC中从V0到V11的变化率（斜率）评估。 每个参与者的响应或所有参与者的均值通过UHDRS-TFC的每个回归线的斜率评估，确定为： 等式描述了回归线：y = a + bx，其中：
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每月11个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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暴露于Nestacell（前Cellavita HD）产品
大体时间：11个月
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Nestacell（前Cellavita HD）和安慰剂的管理数量
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11个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joyce Macedo da Silva, MD、Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- de Almeida FM, Marques SA, Ramalho Bdos S, Rodrigues RF, Cadilhe DV, Furtado D, Kerkis I, Pereira LV, Rehen SK, Martinez AM. Human dental pulp cells: a new source of cell therapy in a mouse model of compressive spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Sep;28(9):1939-49. doi: 10.1089/neu.2010.1317. Epub 2011 Aug 8.
- Bonelli RM, Wenning GK. Pharmacological management of Huntington's disease: an evidence-based review. Curr Pharm Des. 2006;12(21):2701-20. doi: 10.2174/138161206777698693.
- de Souza PV, Alves FB, Costa Ayub CL, de Miranda Soares MA, Gomes JR. Human immature dental pulp stem cells (hIDPSCs), their application to cell therapy and bioengineering: an analysis by systematic revision of the last decade of literature. Anat Rec (Hoboken). 2013 Dec;296(12):1923-8. doi: 10.1002/ar.22808. Epub 2013 Oct 15.
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- Weiss A, Trager U, Wild EJ, Grueninger S, Farmer R, Landles C, Scahill RI, Lahiri N, Haider S, Macdonald D, Frost C, Bates GP, Bilbe G, Kuhn R, Andre R, Tabrizi SJ. Mutant huntingtin fragmentation in immune cells tracks Huntington's disease progression. J Clin Invest. 2012 Oct;122(10):3731-6. doi: 10.1172/JCI64565. Epub 2012 Sep 17.
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- Langbehn DR, Brinkman RR, Falush D, Paulsen JS, Hayden MR; International Huntington's Disease Collaborative Group. A new model for prediction of the age of onset and penetrance for Huntington's disease based on CAG length. Clin Genet. 2004 Apr;65(4):267-77. doi: 10.1111/j.1399-0004.2004.00241.x.
- Fernandes JMS, Pagani E, Wenceslau CV, Ynoue LH, Ferrara L, Kerkis I. Phase II trial of intravenous human dental pulp stem cell therapy for Huntington's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Stem Cell Res Ther. 2025 Aug 6;16(1):432. doi: 10.1186/s13287-025-04557-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月15日
初级完成 (实际的)
2021年3月23日
研究完成 (实际的)
2021年4月30日
研究注册日期
首次提交
2017年8月15日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月16日
首次发布 (实际的)
2017年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月1日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ADORE-DH
- 52375916.1.0000.5412 (其他标识符：CAAE)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
相信在数据分析并提交给国家研究伦理委员会之后，所有数据都将公开。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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Cellavita HD 低剂量的临床试验
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Azidus BrasilCellavita Pesquisa Científica Ltda; Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda主动，不招人