A Cellavita HD termék dózis-válasz értékelése Huntington-kórban szenvedő betegeknél (ADORE-DH)
2025. szeptember 1. frissítette: Azidus Brasil
A Cellavita HD vizsgálati termék dózis-válasz értékelése intravénás beadás után Huntington-kórban szenvedő betegeknél
A Cellavita HD a Huntington-kór őssejtterápiája.
Ez egy prospektív, II. fázisú, egyközpontú, randomizált (2:2:1), hármasvak, placebo-kontrollos vizsgálat, a Cellavita HD termék két tesztdózisával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú dózis-válasz vizsgálat, amelyben a HD-ben szenvedő résztvevők három intravénás injekciót kapnak a vizsgálati készítményből vagy placebóból (egyet havonta három hónapig), összesen három ciklusban.
Az alanyokat 2:2:1 arányban randomizálják a következő csoportokba: G1: alacsonyabb dózis (1x10^6 sejt/tömegtartomány), G2: magasabb dózis (2x10^6 sejt/tömegtartomány) vagy G3: placebo.
A legjobb klinikai választ adó készítmény dózisának meghatározása érdekében UHDRS skálán motoros értékelést végeznek, és a javulást a kezelés előtti és utáni pontszámok korrelációjával értékelik.
Ezenkívül a kombinált pontszámot is elvégzik a cUHDRS-en keresztül.
A hatékonyság másodlagos bizonyítékait a funkcionális állapot, a teljes funkcionális kapacitás, a funkcionális függetlenség, a pszichiátriai tünetek és az UHDRS skála szerinti megismerés adatai alapján értékeljük.
Ezen túlmenően a klinikai rosszabbodással, a testtömeg-index (BMI) változásával, az öngyilkossági kísérlet kockázatával és a neurológiai képjavulással kapcsolatos adatokat is értékelni fogják.
A biztonsági értékelés magában foglalja az alanyok által a vizsgálat során tapasztalt nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát és osztályozását.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
49
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
São Paulo
-
Valinhos, São Paulo, Brazília, 13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
17 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írott, aláírt és dátummal ellátott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot kell benyújtania;
- ≥ 21 és ≤ 65 éves férfiak és nők;
- Rendelkezzen egy megerősítő diagnosztikai jelentéssel (PCR) a Huntington-kórról, amelyben a 4. kromoszómában a CAG ismétlődések száma nagyobb vagy egyenlő, mint 40, és kevesebb, mint 50 (ha az alany nem végezte el a vizsgálatot és/vagy ha ő nincs elérhető eredménye erre a vizsgára, új vizsgát kell tenni);
- 5 pont vagy magasabb pontszám az UHDRS skála (Unified Huntington's Disease Rating Scale) motoros értékeléséért a beiratkozáskor;
- 8–11 pont az UHDRS skála funkcionális kapacitása a beiratkozáskor.
Kizárási kritériumok:
- Az a vizsgálati alany, aki az elmúlt tizenkét (12) hónapban részt vett a klinikai vizsgálati protokollokban (CNS 251. határozat, 1997. augusztus 7., III. pont, J. alpont), kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint az alanynak ebből közvetlen haszna származna;
- Juvenilis Huntington-kór diagnózisa;
- epilepszia diagnózisa;
- A súlyos kognitív rendellenességek diagnosztizálása;
- Aktív dekompenzált pszichiátriai betegség;
- Neoplazma jelenlegi vagy korábbi anamnézisében;
- Jelenlegi gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, endokrin-, tüdő-, hematológiai, immunológiai, anyagcsere-patológia vagy súlyos, kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségek;
- Bármilyen aktív fertőzés diagnosztizálása, legyen az vírusos, bakteriális, gombás vagy más kórokozó által okozott;
- A vizsgálat során végzett vizsgálatok ellenjavallatával rendelkező alany, például pacemakerrel vagy műtéti klipszel; Alkohollal és kábítószerrel való visszaélés (korábban a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve – DSM V kritériumai szerint diagnosztizáltak);
- Illegális drogok használata;
- Tabagizmus;
- Dohányzik vagy 6 hónapnál rövidebb ideig hagyja abba a dohányzást;
- Pozitív eredmény az egyik szérumteszten: HIV 1 és 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I és II, HBV (HBsAg, Anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) és FTA-ABS ( Treponema pallidum);
- Gyógyszerallergia anamnézisében, beleértve a képalkotó vizsgálatokban használt kontrasztanyagokat vagy a szarvasmarha eredetű termékeket;
- Immunszuppresszáns gyógyszerek vagy tiltott szerek (5.3. pont) alkalmazása vagy várható alkalmazása a vizsgálati készítmény első beadását követő első három hónapban;
- Bármilyen klinikai változás, amelyet a vizsgáló kockázatnak ítél a vizsgálati alany vizsgálatba való bevonása szempontjából.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cellavita HD Alacsonyabb dózis
Az ebbe a csoportba randomizált résztvevők összesen 9 intravénás beadást kapnak, 1x10^6 sejt/tömeg-tartományban, ciklusonként három adagra osztva.
Minden beadás 30 naponként történik, a ciklusok pedig 120 naponként (összesen 3 ciklus).
|
A résztvevők összesen 9 intravénás beadást kapnak, 1x10^6 sejt/tömeg-tartományban, ciklusonként három adagra osztva.
Minden beadás 30 naponként történik, a ciklusok pedig 120 naponként (összesen 3 ciklus).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cellavita HD nagyobb dózis
Az ebbe a csoportba randomizált résztvevők összesen 9 intravénás beadást kapnak, 2x10^6 sejt/tömeg-tartományban, ciklusonként három adagra osztva.
Minden beadás 30 naponként történik, a ciklusok pedig 120 naponként (összesen 3 ciklus).
|
A résztvevők összesen 9 intravénás beadást kapnak, 2x10^6 sejt/tömeg-tartományban, ciklusonként három adagra osztva.
Minden beadás 30 naponként történik, a ciklusok pedig 120 naponként (összesen 3 ciklus).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport
Az ebbe a csoportba randomizált résztvevők összesen 9 intravénás beadást kapnak, ciklusonként három adagra osztva.
Minden beadás 30 naponként történik, a ciklusok pedig 120 naponként (összesen 3 ciklus).
|
A résztvevők összesen 9 intravénás placebót kapnak, ciklusonként három adagra osztva.
Minden beadás 30 naponként történik, a ciklusok pedig 120 naponként (összesen 3 ciklus).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az UHDRS-TMS hatékonysága
Időkeret: havonta tizenegy hónapig
|
Az elsődleges végpont a változás sebessége (lejtő) volt az Unified Huntington -kóros skálán - a teljes motoros pontszám V0 -ról V11 -re (minimum 0, a legjobb; és a legfeljebb 124, a legrosszabb).
Minden résztvevő számára regressziós vonalat illesztettek (y = a + bx), ahol B az egyes lejtőt képviseli, tükrözve a motoros előrehaladás évesített sebességét.
A negatív lejtő javulást vagy lassabb csökkenést sugall; A pozitív lejtő azt jelzi, hogy a romlást.
A kezelés hatékonyságának összehasonlításához a lejtőket vegyes modell alkalmazásával elemeztük ismételt intézkedésekhez (MMRM), amely az alanyon belüli variabilitást és a hiányzó adatokat veszi figyelembe.
Ez a megközelítés lehetővé tette az egyes kezelt csoportok és a placebo közötti átlagos lejtők becslését és összehasonlítását, így a motoros funkció trajektóriájának robusztus mércéje.
|
havonta tizenegy hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az UHDRS-TFC hatékonysága
Időkeret: havonta tizenegy hónapig
|
Az UHDRS-TFC-ben a V0-ról V11-re történő változás sebességével (lejtő) értékelve. Az egyes résztvevők válaszát vagy az összes résztvevő eszközét az UHDRS-TFC minden regressziós vonalának lejtőjével értékelték: Az egyenlet leírja a regressziós vonalat: y = a + bx, ahol:
|
havonta tizenegy hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Nestacell (korábbi Cellavita HD) terméknek való kitettség
Időkeret: tizenegy hónap
|
A Nestacell (volt Cellavita HD) és a placebo adminisztrációinak száma
|
tizenegy hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joyce Macedo da Silva, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- de Almeida FM, Marques SA, Ramalho Bdos S, Rodrigues RF, Cadilhe DV, Furtado D, Kerkis I, Pereira LV, Rehen SK, Martinez AM. Human dental pulp cells: a new source of cell therapy in a mouse model of compressive spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Sep;28(9):1939-49. doi: 10.1089/neu.2010.1317. Epub 2011 Aug 8.
- Bonelli RM, Wenning GK. Pharmacological management of Huntington's disease: an evidence-based review. Curr Pharm Des. 2006;12(21):2701-20. doi: 10.2174/138161206777698693.
- de Souza PV, Alves FB, Costa Ayub CL, de Miranda Soares MA, Gomes JR. Human immature dental pulp stem cells (hIDPSCs), their application to cell therapy and bioengineering: an analysis by systematic revision of the last decade of literature. Anat Rec (Hoboken). 2013 Dec;296(12):1923-8. doi: 10.1002/ar.22808. Epub 2013 Oct 15.
- Fink KD, Deng P, Torrest A, Stewart H, Pollock K, Gruenloh W, Annett G, Tempkin T, Wheelock V, Nolta JA. Developing stem cell therapies for juvenile and adult-onset Huntington's disease. Regen Med. 2015;10(5):623-46. doi: 10.2217/rme.15.25.
- Kerkis I, Caplan AI. Stem cells in dental pulp of deciduous teeth. Tissue Eng Part B Rev. 2012 Apr;18(2):129-38. doi: 10.1089/ten.TEB.2011.0327. Epub 2011 Dec 28.
- Ross CA, Aylward EH, Wild EJ, Langbehn DR, Long JD, Warner JH, Scahill RI, Leavitt BR, Stout JC, Paulsen JS, Reilmann R, Unschuld PG, Wexler A, Margolis RL, Tabrizi SJ. Huntington disease: natural history, biomarkers and prospects for therapeutics. Nat Rev Neurol. 2014 Apr;10(4):204-16. doi: 10.1038/nrneurol.2014.24. Epub 2014 Mar 11.
- Kaplan A, Stockwell BR. Therapeutic approaches to preventing cell death in Huntington disease. Prog Neurobiol. 2012 Dec;99(3):262-80. doi: 10.1016/j.pneurobio.2012.08.004. Epub 2012 Aug 28.
- Weiss A, Trager U, Wild EJ, Grueninger S, Farmer R, Landles C, Scahill RI, Lahiri N, Haider S, Macdonald D, Frost C, Bates GP, Bilbe G, Kuhn R, Andre R, Tabrizi SJ. Mutant huntingtin fragmentation in immune cells tracks Huntington's disease progression. J Clin Invest. 2012 Oct;122(10):3731-6. doi: 10.1172/JCI64565. Epub 2012 Sep 17.
- Wenceslau CV, de Souza DM, Mambelli-Lisboa NC, Ynoue LH, Araldi RP, da Silva JM, Pagani E, Haddad MS, Kerkis I. Restoration of BDNF, DARPP32, and D2R Expression Following Intravenous Infusion of Human Immature Dental Pulp Stem Cells in Huntington's Disease 3-NP Rat Model. Cells. 2022 May 17;11(10):1664. doi: 10.3390/cells11101664.
- Langbehn DR, Brinkman RR, Falush D, Paulsen JS, Hayden MR; International Huntington's Disease Collaborative Group. A new model for prediction of the age of onset and penetrance for Huntington's disease based on CAG length. Clin Genet. 2004 Apr;65(4):267-77. doi: 10.1111/j.1399-0004.2004.00241.x.
- Fernandes JMS, Pagani E, Wenceslau CV, Ynoue LH, Ferrara L, Kerkis I. Phase II trial of intravenous human dental pulp stem cell therapy for Huntington's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Stem Cell Res Ther. 2025 Aug 6;16(1):432. doi: 10.1186/s13287-025-04557-2.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. január 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. április 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. augusztus 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. augusztus 16.
Első közzététel (Tényleges)
2017. augusztus 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 1.
Utolsó ellenőrzés
2025. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Mentális zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neurokognitív zavarok
- Kogníciós zavarok
- Elmebaj
- Neurodegeneratív betegségek
- Mozgási zavarok
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Basalis ganglion betegségek
- Dyskinesiák
- Vitustánc
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Huntington-kór
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Citológiai technikák
- Sejtfiziológiai jelenség
- Biológiai terápia
- Sejtszám
- Sejt- és szöveti alapú kezelés
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ADORE-DH
- 52375916.1.0000.5412 (Egyéb azonosító: CAAE)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
Vélhetően az adatok elemzése és az Országos Kutatásetikai Bizottság elé terjesztése után minden adat nyilvánosságra kerül.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .