Cellavita HD -tuotteen annos-vastearviointi potilailla, joilla on Huntingtonin tauti (ADORE-DH)
maanantai 1. syyskuuta 2025 päivittänyt: Azidus Brasil
Tutkimustuotteen Cellavita HD:n annos-vaste-arviointi laskimonsisäisen annon jälkeen potilailla, joilla on Huntingtonin tauti
Cellavita HD on Huntingtonin taudin kantasoluhoito.
Tämä on prospektiivinen, vaiheen II, yhden keskuksen, satunnaistettu (2:2:1), kolmoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa on kaksi testiannosta Cellavita HD -tuotetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II annos-vastetutkimus, jossa HD-potilaat saavat kolme suonensisäistä injektiota tutkittavaa tuotetta tai lumelääkettä (yksi joka kuukausi kolmen kuukauden ajan) yhteensä kolme sykliä.
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 2:2:1 ryhmiin G1: pienempi annos (1x10^6 solua/painoalue), G2: suurempi annos (2x10^6 solua/painoalue) tai G3: lumelääke.
Parhaan kliinisen vasteen antavan tuotteen annoksen tunnistamiseksi suoritetaan motorinen arviointi UHDRS-asteikolla ja parannusta arvioidaan korreloimalla ennen hoitoa ja sen jälkeen saatuja pisteitä.
Lisäksi suoritetaan myös yhdistetty pistemäärä cUHDRS:n kautta.
Toissijaisia todisteita tehosta arvioidaan toiminnallisen tilan, kokonaistoimintakyvyn, toiminnallisen riippumattomuuden, psykiatristen oireiden ja kognition tietojen avulla UHDRS-asteikosta.
Lisäksi arvioidaan kliinisen pahenemisen, painoindeksin (BMI) muutoksen, itsemurhayrityksen riskin ja neurologisen kuvan paranemisen liittyviä tietoja.
Turvallisuusarviointi sisältää koehenkilöiden tutkimuksen aikana kokemien haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja luokituksen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
São Paulo
-
Valinhos, São Paulo, Brasilia, 13271-130
- Azidus Brasil Pesquisa Científica e Desenvolvimento Ltda.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
17 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Toimita kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake;
- ≥ 21 ja ≤ 65-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt;
- Sinulla on Huntingtonin taudin vahvistava diagnoosiraportti (PCR), jossa CAG-toistojen määrä kromosomissa 4 on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 50 (jos tutkittava ei suorittanut tutkimusta ja/tai jos hän ei ole saatavilla tulosta tälle kokeelle, uusi koe on suoritettava);
- vähintään 5 pistettä UHDRS-asteikon (Unified Huntington's Disease Rating Scale) motorisesta arvioinnista ilmoittautumisen yhteydessä;
- Arvosana 8–11 pistettä UHDRS-asteikon toimintakyvystä ilmoittautumisen yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittava, joka osallistui kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kahdentoista (12) kuukauden aikana (päätöslauselma CNS 251, 7. elokuuta 1997, kohta III, alakohta J), ellei tutkittavalla olisi siitä välitöntä hyötyä tutkijan mielestä;
- Juveniilin Huntingtonin taudin diagnoosi;
- Epilepsian diagnoosi;
- Suuren kognitiivisen häiriön diagnoosi;
- Aktiivinen dekompensoitu psykiatrinen sairaus;
- Nykyinen tai aikaisempi kasvainhistoria;
- Nykyinen maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, hematologisten, immunologisten, metabolisten patologioiden tai vakavien hallitsemattomien sydän- ja verisuonisairauksien historia;
- Minkä tahansa aktiivisen infektion diagnoosi, oli se sitten virus-, bakteeri-, sieni- tai muun patogeenin aiheuttama;
- Kohde, jolla on vasta-aihe tässä tutkimuksessa suoritetuille kokeille, esimerkiksi sydämentahdistimella tai kirurgisella klipsillä; Alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö (aiemmin diagnosoitu mielenterveyshäiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirjan DSM V -kriteerien mukaan);
- Laittomien huumeiden käyttö;
- Tabagismi;
- Tupakoit tai lopetat tupakoinnin alle 6 kuukaudeksi;
- Positiivinen tulos yhdessä seerumitesteistä: HIV 1 ja 2 (Anti-HIV-1,2), HTLV I ja II, HBV (HBsAg, Anti-HBc), HCV (anti-HCV-Ab) ja FTA-ABS ( Treponema pallidum);
- Aiempi lääkeaineallergia, mukaan lukien kuvantamiskokeissa käytetyt varjoaineet tai nautaeläinperäiset tuotteet;
- Käyttää tai odottaa käyttävänsä immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä tai kiellettyjä lääkkeitä (kohta 5.3) kolmen ensimmäisen kuukauden aikana tutkimustuotteen ensimmäisen annon jälkeen;
- Mikä tahansa kliininen muutos, jonka tutkija pitää riskinä koehenkilön tutkimukseen osallistumiselle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cellavita HD:n pienempi annos
Tähän ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat yhteensä 9 suonensisäistä antoa 1x10^6 solua/painoalue jaettuna kolmeen antoon sykliä kohti.
Jokainen annostelu tapahtuu 30 päivän välein ja syklit 120 päivän välein (yhteensä 3 sykliä).
|
Osallistujat saavat yhteensä 9 suonensisäistä antoa 1x10^6 solua/painoalue jaettuna kolmeen antoon per sykli.
Jokainen annostelu tapahtuu 30 päivän välein ja syklit 120 päivän välein (yhteensä 3 sykliä).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cellavita HD suurempi annos
Tähän ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat yhteensä 9 suonensisäistä antoa 2x10^6 solua/painoalue jaettuna kolmeen antoon per sykli.
Jokainen annostelu tapahtuu 30 päivän välein ja syklit 120 päivän välein (yhteensä 3 sykliä).
|
Osallistujat saavat yhteensä 9 suonensisäistä antoa 2x10^6 solua/painoalue jaettuna kolmeen antoon per sykli.
Jokainen annostelu tapahtuu 30 päivän välein ja syklit 120 päivän välein (yhteensä 3 sykliä).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo ryhmä
Tähän ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat yhteensä 9 suonensisäistä antoa jaettuna kolmeen antoon per sykli.
Jokainen annostelu tapahtuu 30 päivän välein ja syklit 120 päivän välein (yhteensä 3 sykliä).
|
Osallistujat saavat yhteensä 9 plaseboa suonensisäisesti jaettuna kolmeen annostukseen sykliä kohden.
Jokainen annostelu tapahtuu 30 päivän välein ja syklit 120 päivän välein (yhteensä 3 sykliä).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus UHDRS-TMS: llä
Aikaikkuna: kuukausittain yksitoista kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma oli muutosnopeus (kaltevuus) Unified Huntingtonin taudin luokitusasteikolla - moottorin kokonaispistemäärä V0: sta V11: een (vähintään 0, paras; enintään 124, pahin).
Jokaiselle osallistujalle asennettiin regressioviiva (Y = A + BX), missä B edustaa yksittäistä kaltevuutta, heijastaen moottorin etenemisen vuotuista nopeutta.
Negatiivinen kaltevuus viittaa parannukseen tai hitaampaan laskuun; Positiivinen kaltevuus osoittaa pahenevan.
Hoiton tehokkuuden vertaamiseksi kaltevuudet analysoitiin käyttämällä sekoitettua mallia toistuviin mittauksiin (MMRM), joka vastaa koehenkilöiden sisäistä vaihtelua ja puuttuvaa tietoa.
Tämä lähestymistapa mahdollisti keskimääräisten kaltevuuksien arvioinnin ja vertailun kunkin käsitellyn ryhmän ja lumelääkkeen välillä, mikä tarjoaa voimakkaan moottorin toiminnan etenemisen mittauksen ajan myötä.
|
kuukausittain yksitoista kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus UHDRS-TFC: llä
Aikaikkuna: kuukausittain yksitoista kuukautta
|
Arvioidaan muutosnopeudella (kaltevuus) V0: sta V11: een UHDRS-TFC: ssä. Kunkin osallistujan vaste tai kaikkien osallistujien vaste arvioitiin UHDRS-TFC: n kunkin regressioviivan rinteillä, jotka määritettiin seuraavasti: Yhtälö kuvaa regressioviivaa: y = a + bx, missä:
|
kuukausittain yksitoista kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Altistuminen Nestacellille (entinen Cellavita HD) -tuote
Aikaikkuna: yksitoista kuukautta
|
Nestacellin (entinen Cellavita HD) ja lumelääkkeen hallintojen määrä
|
yksitoista kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joyce Macedo da Silva, MD, Azidus Brasil Scientific Research and Development Ltda
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Aleynik A, Gernavage KM, Mourad YSh, Sherman LS, Liu K, Gubenko YA, Rameshwar P. Stem cell delivery of therapies for brain disorders. Clin Transl Med. 2014 Jul 19;3:24. doi: 10.1186/2001-1326-3-24. eCollection 2014.
- Barker RA, Mason SL, Harrower TP, Swain RA, Ho AK, Sahakian BJ, Mathur R, Elneil S, Thornton S, Hurrelbrink C, Armstrong RJ, Tyers P, Smith E, Carpenter A, Piccini P, Tai YF, Brooks DJ, Pavese N, Watts C, Pickard JD, Rosser AE, Dunnett SB; NEST-UK collaboration. The long-term safety and efficacy of bilateral transplantation of human fetal striatal tissue in patients with mild to moderate Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jun;84(6):657-65. doi: 10.1136/jnnp-2012-302441. Epub 2013 Jan 23.
- de Almeida FM, Marques SA, Ramalho Bdos S, Rodrigues RF, Cadilhe DV, Furtado D, Kerkis I, Pereira LV, Rehen SK, Martinez AM. Human dental pulp cells: a new source of cell therapy in a mouse model of compressive spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Sep;28(9):1939-49. doi: 10.1089/neu.2010.1317. Epub 2011 Aug 8.
- Bonelli RM, Wenning GK. Pharmacological management of Huntington's disease: an evidence-based review. Curr Pharm Des. 2006;12(21):2701-20. doi: 10.2174/138161206777698693.
- de Souza PV, Alves FB, Costa Ayub CL, de Miranda Soares MA, Gomes JR. Human immature dental pulp stem cells (hIDPSCs), their application to cell therapy and bioengineering: an analysis by systematic revision of the last decade of literature. Anat Rec (Hoboken). 2013 Dec;296(12):1923-8. doi: 10.1002/ar.22808. Epub 2013 Oct 15.
- Fink KD, Deng P, Torrest A, Stewart H, Pollock K, Gruenloh W, Annett G, Tempkin T, Wheelock V, Nolta JA. Developing stem cell therapies for juvenile and adult-onset Huntington's disease. Regen Med. 2015;10(5):623-46. doi: 10.2217/rme.15.25.
- Kerkis I, Caplan AI. Stem cells in dental pulp of deciduous teeth. Tissue Eng Part B Rev. 2012 Apr;18(2):129-38. doi: 10.1089/ten.TEB.2011.0327. Epub 2011 Dec 28.
- Ross CA, Aylward EH, Wild EJ, Langbehn DR, Long JD, Warner JH, Scahill RI, Leavitt BR, Stout JC, Paulsen JS, Reilmann R, Unschuld PG, Wexler A, Margolis RL, Tabrizi SJ. Huntington disease: natural history, biomarkers and prospects for therapeutics. Nat Rev Neurol. 2014 Apr;10(4):204-16. doi: 10.1038/nrneurol.2014.24. Epub 2014 Mar 11.
- Kaplan A, Stockwell BR. Therapeutic approaches to preventing cell death in Huntington disease. Prog Neurobiol. 2012 Dec;99(3):262-80. doi: 10.1016/j.pneurobio.2012.08.004. Epub 2012 Aug 28.
- Weiss A, Trager U, Wild EJ, Grueninger S, Farmer R, Landles C, Scahill RI, Lahiri N, Haider S, Macdonald D, Frost C, Bates GP, Bilbe G, Kuhn R, Andre R, Tabrizi SJ. Mutant huntingtin fragmentation in immune cells tracks Huntington's disease progression. J Clin Invest. 2012 Oct;122(10):3731-6. doi: 10.1172/JCI64565. Epub 2012 Sep 17.
- Wenceslau CV, de Souza DM, Mambelli-Lisboa NC, Ynoue LH, Araldi RP, da Silva JM, Pagani E, Haddad MS, Kerkis I. Restoration of BDNF, DARPP32, and D2R Expression Following Intravenous Infusion of Human Immature Dental Pulp Stem Cells in Huntington's Disease 3-NP Rat Model. Cells. 2022 May 17;11(10):1664. doi: 10.3390/cells11101664.
- Langbehn DR, Brinkman RR, Falush D, Paulsen JS, Hayden MR; International Huntington's Disease Collaborative Group. A new model for prediction of the age of onset and penetrance for Huntington's disease based on CAG length. Clin Genet. 2004 Apr;65(4):267-77. doi: 10.1111/j.1399-0004.2004.00241.x.
- Fernandes JMS, Pagani E, Wenceslau CV, Ynoue LH, Ferrara L, Kerkis I. Phase II trial of intravenous human dental pulp stem cell therapy for Huntington's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Stem Cell Res Ther. 2025 Aug 6;16(1):432. doi: 10.1186/s13287-025-04557-2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 15. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. elokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. elokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 17. elokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 19. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Basal ganglia -taudit
- Dyskinesiat
- Chorea
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Huntingtonin tauti
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Sytologiset tekniikat
- Solufysiologiset ilmiöt
- Biologinen terapia
- Solujen lukumäärä
- Solu- ja kudospohjainen terapia
Muut tutkimustunnusnumerot
- ADORE-DH
- 52375916.1.0000.5412 (Muu tunniste: CAAE)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietojen analyysin ja kansalliselle tutkimuseettiselle toimikunnalle esittämisen jälkeen uskotaan, että kaikki tiedot tulevat julkisiksi.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Cellavita HD pienempi annos
-
University of MinnesotaValmisKiinteiden elinten siirtoYhdysvallat
-
St. Jude Children's Research HospitalValmis
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisInfluenssarokotusYhdysvallat, Puerto Rico
-
Insight Therapeutics, LLCBrown UniversityValmis
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmis
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmis
-
Duke UniversityJohns Hopkins University; Centers for Disease Control and PreventionValmisElämänlaatu | Kipu | Haitallinen huumetapahtuma | Injektiokohdan reaktioYhdysvallat