奈非那韦对局部晚期宫颈癌的放射增敏作用 (NELCER)

该试验是一项单中心开放标签随机非盲 III 期研究，旨在评估研究药物（奈非那韦）联合标准疗法（包括每周顺铂和盆腔 EBRT）对诊断为 FIGO 2018 III 期宫颈癌患者队列的疗效。

患者登记/随机化程序

348 名患者将来自孟买塔塔纪念中心的妇科肿瘤服务。 TMC 的研究协调员将协调应计和研究过程，并确保及时应计和适当的文件。 将根据选择标准检查资格，并在随机化之前获得书面知情同意书。 患者将有适当的时间来决定是否参与。 随机化将基于在软件的帮助下使用随机排序算法准备的图表。 将保留一份筛查日志，其中包括所有筛查患者的详细信息。

有两个研究臂。 在实验组（奈非那韦组）中将累积 174 名患者，在控制组（标准组）中将累积 174 名患者。

如果患者被随机分配到标准组，患者将同时接受化放疗和近距离放射治疗。 如果患者被随机分配到奈非那韦组，那么奈非那韦将在标准治疗（放化疗和近距离放射治疗）前 5-7 天以 1250 mg bid 的剂量开始

治疗方案

顺铂

在 EBRT 开始前 2-4 小时内，每周通过 IV 输注 40 mg/m2 的剂量给予顺铂。 患者将预先接受 I.V 昂丹司琼以防止呕吐。 化疗前和化疗后，将对患者进行静脉输液，以有效地通过肾脏清除顺铂。

奈非那韦

奈非那韦将与食物一起口服，因为在食物的影响下生物利用度会增加。 治疗将在化疗放疗开始前 5-7 天开始，并将持续到外照射放疗期间（周末或放疗休息期间不使用奈非那韦）。 我们将使用 1250mg BID 的剂量以及每周 40mg /m2 的顺铂。 所有患者都将在基线、治疗完成和随访 6 个月时进行血糖评估、心电图和血脂分析。 在接受化放疗期间，还将每 2 周监测一次血糖。

骨盆 EBRT 和近距离放射治疗的管理

所有患者都将接受腹部和骨盆的基线 MRI（T2+ T1，有或没有造影剂+弥散和灌注 MRI）。 作为研究的一部分的额外序列采集（如 BOLD MRI 将仅对 60 名患者（每只手臂 30 名）进行）。 由于 MRI 将用于反应评估和近距离放射治疗计划，因此除了轴向图像外，每次检查还将获得矢状和冠状图像。 骨盆 EBRT 将通过使用 6MV/15MV 光子束的标准 4 场技术进行。 在放疗之前，患者将通过 CT 模拟器模拟以规划射束排列。 盆腔 EBRT 的总剂量为 45-50Gy/23-25 #/5 周，受累淋巴结将接受 55-60Gy 的总 EBRT 剂量。 处方剂量将根据 ICRU 50 指南指定。 所有患者都将接受具有目标描绘和多叶准直器叶片整形的 3D 适形外部放射治疗。 活检将在两个不同的时间点进行。 一个在治疗开始之前，另一个在最后一次同时服用顺铂之前。 在放射治疗期间，相关研究人员将每周对患者进行评估，并且将根据 CTCAE V4.0 记录所有毒性。

所有患者都将接受基于图像的近距离放射治疗。 将遵循报告或处方的标准指南。

转化研究

在使用奈非那韦之前和第一次 ICRT 当天的 EBRT 之后，将采集 5 毫升血样和肿瘤活检。 磷酸化 Akt 和总 Akt 将使用流式细胞术/蛋白质印迹法测定，作为药物渗透到肿瘤中的标记。 磷酸化 Akt 的水平将与通过 PET/CT 和 MRI 测量的肿瘤反应相关（通过 PET 测量的 SUV max 变化和通过 CT 扫描测量的肿瘤灌注变化和 MRI 中的肿瘤缩小）。 将在前 60 名患者（每组 30 名患者队列）中测量淋巴细胞和肿瘤组织中的 Akt 水平。

多功能 PET 和 MRI 将在每组的前 30 名患者中进行，以深入了解奈非那韦治疗后肿瘤 SUV 最大值和缺氧的变化。

该试验代表了在未来转化研究的背景下检验各种假设的独特机会，因此肿瘤活检样本将储存在 ACTREC 的临床生物学实验室，用于未来的生物标志物研究。 为了检验各种假设，我们需要在治疗前后冷冻组织。 在这种情况下，每个患者都是她自己的对照。 因此，在第一次活检期间，我们会将一些冷冻材料保存在液氮中。

药代动力学研究

将在接受奈非那韦治疗的患者组中研究奈非那韦的群体药代动力学。 为此，将遵循稀疏采样策略。 流行病学和临床试验部门将生成随机分组表，患者将被分配到其中一组进行药代动力学抽样。 患者将按顺序分配到五个组中的一个。 开始服用奈非那韦后 7-10 天，将从每位患者身上采集四份血样。 血液样本的时间将基于患者所在的组。 如此选择采样时间点以覆盖给药间隔。 此外，将在最后一次给药顺铂之前再采集一份血样。