국소적으로 진행된 자궁경부암에서 Nelfinavir의 방사선감작 효과 (NELCER)
국소적으로 진행된 자궁경부 암종에서 넬피나비르의 방사선감작 효과를 연구하기 위한 3상 무작위 임상 시험.
시험의 주요 목적은 표준 화학방사선 요법(시스플라틴 및 방사선 요법)을 받는 자궁경부의 진행성 암종 환자의 3년 무병 생존에 대한 넬피나비르의 영향을 연구하는 것입니다.
두 개의 스터디 그룹이 있을 것입니다. 한 그룹은 표준 치료(동시 화학방사선 요법 및 근접 요법)를 받고 다른 그룹은 표준 치료(화학방사선 요법 및 근접 요법) 5-7일 전에 넬피나비르를 받습니다.
연구 개요
상세 설명
이 시험은 FIGO 2018 3기 암 자궁경부암 진단을 받은 환자 코호트에서 주간 시스플라틴 및 골반 EBRT로 구성된 표준 요법과 병용한 조사 약물(Nelfinavir)의 효능을 평가하기 위한 단일 센터 공개 라벨 무작위 비맹검 3상 연구입니다.
환자 등록/무작위화 절차
348명의 환자가 뭄바이 Tata Memorial Centre의 Gynaec Oncology Service에서 누적됩니다. TMC의 연구 코디네이터는 적립 및 학습 프로세스를 조정하고 신속한 적립 및 적절한 문서화를 보장합니다. 선택 기준에 따라 적격성을 확인하고 무작위 배정 전에 사전 서면 동의를 얻습니다. 환자에게 참여 여부를 결정할 적절한 시간이 주어집니다. 무작위화는 무작위 정렬 알고리즘을 사용하는 소프트웨어의 도움으로 준비된 차트를 기반으로 합니다. 스크리닝 로그가 유지되고 스크리닝된 모든 환자의 세부 정보가 포함됩니다.
2개의 스터디 암이 있습니다. 실험 부문(Nelfinavir 부문)에서 174명의 환자가 누적될 것이며 대조군 부문(표준 부문)에서 174명의 환자가 누적될 것입니다.
환자가 표준 암에 무작위 배정된 경우 환자는 동시 화학방사선 요법과 근접 치료를 받게 됩니다. 환자가 넬피나비르 군에 무작위 배정된 경우 넬피나비르는 표준 치료(화학방사선 요법 및 근접 요법) 5-7일 전에 1일 2회 1250mg의 용량으로 시작됩니다.
치료 요법
시스플라틴
시스플라틴은 EBRT 시작 1시간 2-4시간 전에 IV 주입으로 40mg/m2 용량으로 매주 투여됩니다. 환자는 구토를 예방하기 위해 I.V 온단세트론으로 사전 치료를 받습니다. 화학 요법 전 및 화학 요법 후, 환자는 시스플라틴의 효과적인 신장 제거를 위해 정맥 수액을 투여받습니다.
넬피나비르
넬피나비르는 음식의 영향으로 생체이용률이 증가하기 때문에 음식과 함께 경구 복용합니다. 치료는 화학 방사선 시작 5-7일 전에 시작되며 외부 빔 방사선 요법 기간 동안 계속됩니다(주말 또는 방사선 휴식 시간에 Nelfinavir 없음). 우리는 주간 시스플라틴(40mg/m2)과 함께 1250mg BID의 용량을 사용할 것입니다. 모든 환자는 기준선, 치료 완료 및 후속 조치 6개월에 혈당 평가, ECG 및 지질 프로필을 받게 됩니다. 화학방사선 요법을 받는 동안 혈당도 매 2주마다 모니터링됩니다.
골반 EBRT 및 근접치료 시행
모든 환자는 복부 및 골반의 기본 MRI(조영제+확산 및 관류 MRI를 포함하거나 포함하지 않는 T2+ T1)를 받게 됩니다. 연구의 일환으로 추가 시퀀스 획득(BOLD MRI와 같이 60명의 환자(각 팔에 30명)에게만 수행됩니다. MRI는 반응 평가 및 근접 치료 계획에 사용되므로 각 검사에서 축상 이미지 외에도 saggital 및 coronal 이미지를 얻을 수 있습니다. 골반 EBRT는 6MV/15MV 광자 빔을 사용하는 표준 4 필드 기술로 전달됩니다. 방사선을 전달하기 전에 환자는 빔 배열을 계획하기 위해 CT 시뮬레이터로 시뮬레이션됩니다. 골반 EBRT의 총 선량은 45-50Gy/23-25 #/5주이며 관련 노드는 55-60Gy의 총 EBRT 선량을 받게 됩니다. 처방된 선량은 ICRU 50 지침에 따라 지정됩니다. 모든 환자는 대상 묘사 및 다중 잎 콜리메이터 잎 모양을 갖춘 3D 등각 외부 방사선으로 치료됩니다. 생검은 두 가지 다른 시점에서 수행됩니다. 하나는 치료 시작 전이고 다른 하나는 동시 시스플라틴의 마지막 투여 전입니다. 환자는 방사선 요법 동안 매주 관련된 조사관에 의해 평가될 것이며 모든 독성은 CTCAE V4.0에 따라 문서화될 것입니다.
모든 환자는 이미지 기반 근접 치료를 받게 됩니다. 보고 또는 처방에 대한 표준 지침을 따릅니다.
번역 연구 연구
5 ml 혈액 샘플 및 종양 생검은 넬피나비르 사용 전과 1차 ICRT 당일 EBRT 후에 채취됩니다. 인산화된 Akt 및 총 Akt는 종양으로의 약물 침투의 마커로서 유세포 분석법/웨스턴 블롯 방법을 사용하여 결정될 것이다. 인산화된 Akt의 수준은 PET/CT & MRI(PET로 측정한 SUV 최대의 변화 및 CT 스캔으로 측정한 종양의 관류 변화 및 MRI의 종양 감소)에 의해 측정된 종양 반응과 상관관계가 있을 것입니다. Akt 수준은 림프구 및 종양 조직 모두에서 처음 60명의 환자(각 팔에 30명의 환자 코호트)에서 측정될 것이다.
다기능 PET 및 MRI는 넬피나비르 치료 후 종양 SUV 최대치 및 저산소증의 변화에 대한 통찰력을 얻기 위해 각 팔의 처음 30명의 환자에게 수행될 것입니다.
이 임상시험은 미래 중개 연구의 맥락에서 다양한 가설을 테스트할 수 있는 독특한 기회를 나타내므로 종양 생검 샘플은 향후 바이오마커 연구를 위해 ACTREC의 임상 생물학 실험실에 보관될 것입니다. 다양한 가설을 테스트하기 위해 치료 전후에 냉동 조직이 필요합니다. 이 경우 각 환자는 자신의 컨트롤이 됩니다. 따라서 첫 번째 생검 시간 동안 우리는 일부 동결된 물질을 액체 질소에 보관할 것입니다.
약동학 연구
넬피나비르의 집단 약동학은 넬피나비르를 받는 환자 그룹에서 연구될 것입니다. 이를 위해 스파스 샘플링 전략을 따를 것입니다. 무작위 그룹화 테이블은 역학 및 임상 시험 단위에 의해 생성되며 환자는 약동학 샘플링을 위해 그룹 중 하나에 할당됩니다. 환자는 5개의 그룹 중 하나에 순차적으로 할당됩니다. Nelfinavir 시작 후 7-10일에 각 환자로부터 4개의 혈액 샘플을 수집합니다. 혈액 샘플의 타이밍은 환자가 속한 그룹을 기반으로 합니다. 샘플링 시점은 약물 투여 간격을 포함하도록 선택됩니다. 또한 시스플라틴을 마지막으로 투여하기 전에 혈액 샘플을 한 번 더 채취합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, 인도, 400012
- Tata Memorial Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- ECOG 0 ~ 2
- FIGO 2018 IIIA기(TNM기 T3a N0 M0) FIGO 2018 IIIB기(TNM기 T3b N0 M0) FIGO 2018 IIIC기(TNM기 Any T N1 M0)
- 골반 또는 화학 요법에 대한 이전 방사선 조사 없음
- 18세 이상
- 골반 방사선 치료 및 근접 치료의 전체 과정을 견딜 수 있는 능력
- 호중구 수 ≥ 1500 혈소판 수 ≥ 100,000, 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만, AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN, 크레아티닌이 ULN의 1.5배 미만으로 정의되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능 정상 또는 크레아티닌 청소율 60mL/min/1.73 초과 m2
- 최근(3개월 미만) 중증 심장 질환(부정맥, 울혈성 심부전, 경색)이 없음
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 약동학 연구를 위해 추가 생검 및 혈액 수집을 기꺼이 받아야 합니다.
제외 기준
- 새로 진단받은 당뇨병 환자, 조절되지 않는 DM(일차 평가에서 HbA1c > 6.5% 또는 FBS 값 또는 BSF >=126 mg/dL인 환자)
넬피나비르와 약리학적 상호작용이 있는 모든 약물에 대한 점:
- Terfenadine, cisapride, sildenafil, lovastatin 또는 simvastatin 및 CYP3A4 isoenzyme에 의해 대사되는 약물.
- 항부정맥제(아미오다론, 퀴니딘).
- 신경이완제(피모지드).
- 진정제/수면제(midazolam, triazolam).
- 맥각 유도체.
- HMG-CoA 환원 효소 억제제(아토르바스타틴).
- 리팜피신, 리파부틴.
- 펠로디핀, 니페디핀.
- 임신 또는 수유
- 활성 공동 기존 악성.
- HIV 양성 환자는 제외됩니다.
- 혈우병 환자.
- 감소된 크레아티닌 청소율(50 ml/min 미만) 또는 편측성 또는 양측성 수신증 환자는 제외됩니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 이력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 넬피나비르 팔
환자가 넬피나비르 군에 무작위 배정된 경우 넬피나비르는 화학방사선 요법 시작 5-7일 전에 음식과 함께 1250mg bid의 용량으로 경구 투여됩니다. 그런 다음 골반 EBRT(45-50Gy/23-25 #/5주) + 주간 시스플라틴 40mg/m2 및 ICRT 7Gy X4 #가 제공됩니다. |
Nelfinavir(HIV 프로테아제 억제제)는 프로테아좀을 표적으로 삼고 AKT 인산화를 억제하며 종양 세포의 방사선 민감화에 중요한 역할을 합니다. 음식의 영향으로 생체 이용률이 증가하기 때문에 Nelfinavir는 음식과 함께 환자에게 경구 투여됩니다.
시스플라틴은 EBRT 시작 1시간 2-4시간 전에 IV 주입으로 40mg/m2 용량으로 매주 투여됩니다.
환자는 구토를 예방하기 위해 I.V 온단세트론으로 사전 치료를 받습니다.
화학 요법 전 및 화학 요법 후, 환자는 시스플라틴의 효과적인 신장 제거를 위해 정맥 수액을 투여받습니다.
골반 EBRT는 6MV/15MV 광자 빔을 사용하는 표준 4 필드 기술로 전달됩니다.
방사선을 전달하기 전에 환자는 빔 배열을 계획하기 위해 CT 시뮬레이터로 시뮬레이션됩니다.
골반 EBRT의 총 선량은 45-50Gy/23-25 #/5주입니다.
처방된 선량은 ICRU 50 지침에 따라 지정됩니다.
모든 환자는 대상 묘사 및 다중 잎 콜리메이터 잎 모양을 갖춘 3D 등각 외부 방사선으로 치료됩니다.
다른 이름들:
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다른: 표준 팔
환자가 표준군(시스플라틴 +골반 EBRT 및 근접 치료)에 무작위 배정된 경우. 이 환자는 골반 EBRT(45-50 Gy/23-25 #/5주) + 주간 시스플라틴 40mg/m2 및 ICRT 7Gy X4 #를 받습니다. |
시스플라틴은 EBRT 시작 1시간 2-4시간 전에 IV 주입으로 40mg/m2 용량으로 매주 투여됩니다.
환자는 구토를 예방하기 위해 I.V 온단세트론으로 사전 치료를 받습니다.
화학 요법 전 및 화학 요법 후, 환자는 시스플라틴의 효과적인 신장 제거를 위해 정맥 수액을 투여받습니다.
골반 EBRT는 6MV/15MV 광자 빔을 사용하는 표준 4 필드 기술로 전달됩니다.
방사선을 전달하기 전에 환자는 빔 배열을 계획하기 위해 CT 시뮬레이터로 시뮬레이션됩니다.
골반 EBRT의 총 선량은 45-50Gy/23-25 #/5주입니다.
처방된 선량은 ICRU 50 지침에 따라 지정됩니다.
모든 환자는 대상 묘사 및 다중 잎 콜리메이터 잎 모양을 갖춘 3D 등각 외부 방사선으로 치료됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3년 무병생존기간 개선
기간: 3 년
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자궁경부의 진행성 암종이 있고 표준 화학방사선 요법(시스플라틴 및 방사선 요법)을 받는 환자에게 Nelfinavir를 추가하여 3년 무병 생존율을 개선했습니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3년 후 국소 제어율의 변화
기간: 3 년
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자궁경부의 진행성 암종이 있고 표준 화학방사선 요법(시스플라틴 및 방사선 요법)을 받는 환자에게 넬피나비르를 추가하여 3년째 국소 제어율의 변화.
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3 년
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5년 전체 생존
기간: 5 년
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시험군과 대조군에서 5년 전체 생존.
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5 년
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3/4 등급 부작용 발생률
기간: 5 년
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진행성 자궁경부암 환자에서 표준 화학방사선요법(시스플라틴 및 방사선요법)과 함께 넬피나비르를 투여받은 환자에서 3/4등급 부작용 발생률
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5 년
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종양의 Akt 수치 변화
기간: 5 년
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Nelfinavir 이전부터 EBRT 이후까지 종양의 Akt 수치 변화.
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5 년
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다기능 PET/MRI를 이용한 종양 저산소증의 변화.
기간: 5 년
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다기능 PET/MRI를 이용한 종양 저산소증의 변화.
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5 년
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분포량의 개인 간 가변성
기간: 5 년
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Cmax(최대 농도)가 추정됩니다.
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5 년
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넬피나비르 클리어런스의 개인 간 가변성.
기간: 5 년
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클리어런스(시간당 리터)
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5 년
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Nelfinavir 클리어런스의 개인 간 가변성
기간: 5 년
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반감기(시간)
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dr. Supriya J Sastri, MD, Tata Memorial Centre
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, Thigpen JT, Deppe G, Maiman MA, Clarke-Pearson DL, Insalaco S. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1144-53. doi: 10.1056/NEJM199904153401502.
유용한 링크
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- A Phase I Trial of the HIV Protease Inhibitor Nelfinavir with Concurrent Chemoradiotherapy (CT-RT) for Unresectable Stage IIA/IIIB NSCLC: A Report of Toxicities and Clinical Response. J Thoracic Oncol. ; 7(4): 709-715(2012).
- Vijapurkar, U., Kim, M.S. & Koland, J.G. Roles of mitogen-activated protein kinase and phosphoinositide 3'-kinase in ErbB2/ErbB3 coreceptor-mediated heregulin signaling. Exp Cell Res 284, 291-302 (2003).
- Ma, Y.Y., et al. PIK3CA as an oncogene in cervical cancer. Oncogene 19, 2739-2744 (2000).
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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넬피나비르에 대한 임상 시험
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University of California, Irvine모병
-
Centers for Disease Control and Prevention완전한
-
Abramson Cancer Center at Penn Medicine완전한
-
AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); University of California, Los Angeles; Montefiore Medical... 그리고 다른 협력자들완전한
-
The HIV Netherlands Australia Thailand Research...Khon Kaen University완전한
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)모병II기 외음부 암 AJCC v8 | IIIC기 외음부암 AJCC v8 | IVA기 외음부암 AJCC v8 | 3기 외음부 암 AJCC v8 | IIIA기 외음부 암 AJCC v8 | IIIB기 외음부 암 AJCC v8미국