Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Działanie radiouczulające nelfinawiru w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy (NELCER)

20 lutego 2026 zaktualizowane przez: Supriya Sastri (chopra), Tata Memorial Hospital

Randomizowane badanie kliniczne fazy III w celu zbadania działania nelfinawiru uczulającego na promieniowanie w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy.

Głównym celem badania jest zbadanie wpływu nelfinawiru na 3-letnie przeżycie wolne od choroby u pacjentek z zaawansowanym rakiem szyjki macicy otrzymujących standardową chemioradioterapię (Cisplatyna i Radioterapia).

Będą dwie grupy szkoleniowe. Jedna grupa otrzyma standardowe leczenie (jednoczesna chemioradioterapię i brachyterapię), a druga grupa otrzyma nelfinawir 5-7 dni przed standardowym leczeniem (chemioterapia i brachyterapia).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest jednoośrodkowym, otwartym, randomizowanym, niezaślepionym badaniem fazy III, mającym na celu ocenę skuteczności badanego leku (Nelfinawir) w skojarzeniu ze standardową terapią składającą się z cotygodniowej cisplatyny i EBRT miednicy w kohorcie pacjentek, u których zdiagnozowano FIGO 2018 w stadium III raka szyjki macicy.

Procedura rejestracji/randomizacji pacjentów

348 pacjentów zostanie pozyskanych z Gynaec Oncology Service w Tata Memorial Centre w Mumbaju. Koordynator studiów w TMC koordynuje proces naliczania i studiowania oraz zapewnia szybkie naliczanie i odpowiednią dokumentację. Kwalifikowalność zostanie sprawdzona na podstawie kryteriów wyboru, a przed randomizacją zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda. Pacjenci otrzymają odpowiedni czas na podjęcie decyzji o udziale. Randomizacja będzie oparta na wykresie przygotowanym za pomocą oprogramowania wykorzystującego algorytm sortowania losowego. Dziennik badań przesiewowych będzie prowadzony i będzie zawierał szczegółowe informacje na temat wszystkich pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu.

Istnieją dwa ramiona badawcze. W ramieniu eksperymentalnym (ramię nelfinawiru) zgromadzonych zostanie 174 pacjentów, aw ramieniu kontrolnym (ramię standardowe) zostanie zgromadzonych 174 pacjentów.

Jeśli pacjent zostanie losowo przydzielony do standardowego ramienia, pacjent otrzyma jednoczesną chemioradioterapię i brachyterapię. Jeśli pacjent zostanie losowo przydzielony do ramienia nelfinawiru, nelfinawir zostanie rozpoczęty w dawce 1250 mg dwa razy na dobę na 5-7 dni przed standardowym leczeniem (chemoradioterapią i brachyterapią)

Schematy terapeutyczne

Cisplatyna

Cisplatyna będzie podawana raz w tygodniu w dawce 40 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę 2-4 godziny przed rozpoczęciem EBRT. Pacjent otrzyma premedykację ondansetronem dożylnym w celu zapobieżenia wymiotom. Przed chemioterapią i po chemioterapii pacjentowi będą podawane dożylnie płyny w celu skutecznego klirensu nerkowego cisplatyny.

Nelfinawir

Nelfinawir będzie przyjmowany doustnie z pokarmem, ponieważ biodostępność zwiększa się pod wpływem pokarmu. Leczenie rozpocznie się 5-7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii i będzie kontynuowane przez cały czas trwania radioterapii wiązką zewnętrzną (brak nelfinawiru w weekendy lub przerwy w radioterapii). Będziemy stosować dawkę 1250mg BID razem z cotygodniową cisplatyną, 40mg/m2. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu poziomu cukru we krwi, EKG i profilowi ​​lipidowemu na początku leczenia, po zakończeniu leczenia i po 6 miesiącach obserwacji. Poziom cukru we krwi będzie również monitorowany co 2 tygodnie podczas chemioradioterapii.

Podawanie miednicy EBRT i brachyterapii

Wszyscy pacjenci zostaną poddani wyjściowemu badaniu MRI jamy brzusznej i miednicy (T2+ T1 z kontrastem i bez kontrastu oraz MRI dyfuzji i perfuzji). Akwizycja dodatkowej sekwencji w ramach badań (podobnie jak BOLD MRI zostanie przeprowadzona tylko na 60 pacjentach (po 30 w każdym ramieniu). Ponieważ MRI będzie wykorzystywane do oceny odpowiedzi i planowania brachyterapii, oprócz obrazów osiowych, podczas każdego badania będą uzyskiwane obrazy strzałkowe i czołowe. EBRT miednicy zostanie przeprowadzona standardową techniką 4-polową z wykorzystaniem wiązek fotonowych 6MV/15MV. Przed podaniem promieniowania pacjenci będą symulowani przez symulator CT w celu zaplanowania ułożenia wiązki. Całkowita dawka EBRT miednicy wyniesie 45-50Gy/23-25 ​​#/5 tygodni, a zajęte węzły otrzymają całkowitą dawkę EBRT 55-60Gy. Przepisana dawka zostanie określona zgodnie z wytycznymi ICRU 50. Wszyscy pacjenci będą leczeni konformalnym promieniowaniem zewnętrznym 3D z wytyczeniem celu i kształtowaniem liści kolimatorem wielolistkowym. Biopsje będą wykonywane w dwóch różnych punktach czasowych. Jeden przed rozpoczęciem leczenia, a drugi przed podaniem ostatniej dawki cisplatyny. Pacjenci będą oceniani przez odpowiednich badaczy co tydzień podczas radioterapii, a wszystkie toksyczności będą dokumentowane zgodnie z CTCAE V4.0.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani brachyterapii obrazowej. Przestrzegane będą standardowe wytyczne dotyczące zgłaszania lub przepisywania.

Badania translacyjne

Przed zastosowaniem nelfinawiru i po EBRT w dniu 1. ICRT zostanie pobrana próbka krwi i biopsja guza o objętości 5 ml. Fosforylowane Akt i całkowite Akt zostaną oznaczone metodą cytometrii przepływowej/western blot, jako marker penetracji leku do guza. Poziom fosforylowanej Akt będzie skorelowany z odpowiedzią nowotworu, jak zmierzono za pomocą PET/CT i MRI (zmiany w SUV max, jak zmierzono za pomocą PET i zmiany perfuzji w guzie, jak zmierzono za pomocą tomografii komputerowej i zmniejszenia guza w MRI). Poziomy Akt będą mierzone u pierwszych 60 pacjentów (30 kohort pacjentów w każdym ramieniu) zarówno w limfocytach, jak iw tkance guza.

Wielofunkcyjne PET i MRI zostaną wykonane u pierwszych 30 pacjentów z każdego ramienia, aby uzyskać wgląd w zmiany w SUV max guza i niedotlenieniu po leczeniu nelfinawirem.

Ta próba stanowi wyjątkową okazję do przetestowania różnych hipotez w kontekście przyszłych badań translacyjnych, dlatego próbki biopsji guza będą przechowywane w laboratorium biologii klinicznej w ACTREC do przyszłych badań biomarkerów. Aby przetestować różne hipotezy, będziemy potrzebować zamrożonych tkanek przed i po zabiegu. W takim przypadku każdy pacjent będzie swoją własną kontrolą. Dlatego na czas pierwszej biopsji część zamrożonego materiału będziemy trzymać w ciekłym azocie.

Badania farmakokinetyczne

Farmakokinetyka populacyjna nelfinawiru będzie badana w grupie pacjentów otrzymujących nelfinawir. W tym celu stosowana będzie strategia rzadkiego pobierania próbek. Zakład epidemiologii i badań klinicznych utworzy tabelę losowego grupowania, a pacjent zostanie przydzielony do jednej z grup w celu pobrania próbek farmakokinetycznych. Pacjenci będą kolejno przydzielani do jednej z pięciu grup. Od każdego pacjenta zostaną pobrane cztery próbki krwi 7-10 dni po rozpoczęciu leczenia nelfinawirem. Czas pobrania próbki krwi byłby oparty na grupie, w której znajduje się pacjent. Punkty czasowe pobierania próbek są tak dobrane, aby obejmowały odstępy między podawaniem leku. Dodatkowo przed podaniem ostatniej dawki Cisplatyny zostanie pobrana jeszcze jedna próbka krwi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

348

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
        • Tata Memorial Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • ECOG 0 do 2
  • FIGO 2018 etap IIIA (TNM etap T3a N0 M0) FIGO 2018 etap IIIB (TNM etap T3b N0 M0) FIGO 2018 etap IIIC (TNM etap dowolny T N1 M0)
  • Brak wcześniejszego naświetlania miednicy lub chemioterapii
  • Wiek 18 lat i więcej
  • Zdolność do tolerowania pełnego cyklu radioterapii miednicy i brachyterapii
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona jako liczba neutrofili ≥ 1500 liczba płytek krwi ≥ 100 000, stężenie bilirubiny całkowitej poniżej 1,5 x górna granica normy (GGN), AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN oraz kreatynina poniżej 1,5 górnej granicy normy prawidłowy lub klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min/1,73 m2
  • Brak niedawnej (mniej niż 3 miesiące) ciężkiej choroby serca (arytmia, zastoinowa niewydolność serca, zawał)
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody
  • Powinien być chętny do poddania się dodatkowej biopsji i pobraniu krwi do badań farmakokinetycznych

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci ze świeżo rozpoznaną cukrzycą, niekontrolowaną cukrzycą (pacjent z HbA1c > 6,5% lub odpowiednio wartością FBS lub BSF>=126 mg/dl w ocenie pierwotnej)

  • Punkty dotyczące wszelkich leków, które wchodzą w interakcje farmakologiczne z nelfinawirem:

    • Terfenadyna, cyzapryd, syldenafil, lowastatyna lub symwastatyna oraz leki metabolizowane przez izoenzym CYP3A4.
    • Leki przeciwarytmiczne (amiodaron, chinidyna).
    • Neuroleptyki (pimozyd).
    • Środki uspokajające/nasenne (midazolam, triazolam).
    • Pochodne sporyszu.
    • Inhibitory reduktazy HMG-CoA (atorwastatyna).
    • ryfampicyna, ryfabutyna.
    • Felodypina, Nifedypina.
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy.
  • Pacjenci z HIV zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci z hemofilią.
  • Pacjenci z obniżonym klirensem kreatyniny (mniej niż 50 ml/min) lub jednostronnym lub obustronnym wodonerczem zostaną wykluczeni.
  • Historia warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię Nelfinawiru

Jeśli pacjent zostanie losowo przydzielony do ramienia nelfinawiru, wówczas nelfinawir będzie podany doustnie z pokarmem w dawce 1250 mg dwa razy na dobę na 5-7 dni przed rozpoczęciem chemioradioterapii.

Następnie zostanie podany EBRT miednicy (45-50 Gy/23-25 ​​#/5 tygodni) + cotygodniowa dawka cisplatyny 40 mg/m2 i ICRT 7 Gy X4 #.
Lek: Nelfinawir
Nelfinawir (inhibitor proteazy wirusa HIV) celuje w proteasom i hamuje fosforylację AKT oraz odgrywa ważną rolę w uwrażliwianiu komórek nowotworowych na promieniowanie. Nelfinawir będzie podawany pacjentowi doustnie z pokarmem, ponieważ biodostępność zwiększa się pod wpływem pokarmu.
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna będzie podawana raz w tygodniu w dawce 40 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę 2-4 godziny przed rozpoczęciem EBRT. Pacjent otrzyma premedykację ondansetronem dożylnym w celu zapobieżenia wymiotom. Przed chemioterapią i po chemioterapii pacjentowi będą podawane dożylnie płyny w celu skutecznego klirensu nerkowego cisplatyny.
Promieniowanie: EBRT miednicy i brachyterapia
EBRT miednicy zostanie przeprowadzona standardową techniką 4-polową z wykorzystaniem wiązek fotonowych 6MV/15MV. Przed podaniem promieniowania pacjenci będą symulowani przez symulator CT w celu zaplanowania ułożenia wiązki. Całkowita dawka EBRT miednicy wyniesie 45-50Gy/23-25#/5 tyg. Przepisana dawka zostanie określona zgodnie z wytycznymi ICRU 50. Wszyscy pacjenci będą leczeni konformalnym promieniowaniem zewnętrznym 3D z wytyczeniem celu i kształtowaniem liści kolimatorem wielolistkowym.
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Inny: Ramię standardowe

Jeśli pacjent jest losowo przydzielany do ramienia standardowego (Cisplatyna + EBRT miednicy i brachyterapia).

W tym przypadku pacjentka otrzyma EBRT miednicy (45-50 Gy/23-25 ​​#/5 tygodni) + cotygodniowa dawka cisplatyny 40 mg/m2 i ICRT 7 Gy X4 #
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna będzie podawana raz w tygodniu w dawce 40 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę 2-4 godziny przed rozpoczęciem EBRT. Pacjent otrzyma premedykację ondansetronem dożylnym w celu zapobieżenia wymiotom. Przed chemioterapią i po chemioterapii pacjentowi będą podawane dożylnie płyny w celu skutecznego klirensu nerkowego cisplatyny.
Promieniowanie: EBRT miednicy i brachyterapia
EBRT miednicy zostanie przeprowadzona standardową techniką 4-polową z wykorzystaniem wiązek fotonowych 6MV/15MV. Przed podaniem promieniowania pacjenci będą symulowani przez symulator CT w celu zaplanowania ułożenia wiązki. Całkowita dawka EBRT miednicy wyniesie 45-50Gy/23-25#/5 tyg. Przepisana dawka zostanie określona zgodnie z wytycznymi ICRU 50. Wszyscy pacjenci będą leczeni konformalnym promieniowaniem zewnętrznym 3D z wytyczeniem celu i kształtowaniem liści kolimatorem wielolistkowym.
Inne nazwy:
  • Radioterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa 3-letniego przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: 3 lata
Poprawa 3-letniego przeżycia wolnego od choroby poprzez dodanie nelfinawiru pacjentkom z zaawansowanym rakiem szyjki macicy i otrzymującym standardową chemioradioterapię (Cisplatyna i Radioterapia).
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźników kontroli lokoregionalnej po 3 latach
Ramy czasowe: 3 lata
Zmiana wskaźników kontroli lokoregionalnej po 3 latach po dodaniu nelfinawiru pacjentkom z zaawansowanym rakiem szyjki macicy i otrzymującym standardową chemioradioterapię (Cisplatyna i Radioterapia).
3 lata
Całkowite przeżycie po 5 latach
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowite przeżycie po 5 latach w ramionach testowych i kontrolnych.
5 lat
Częstość występowania działań niepożądanych stopnia 3/4
Ramy czasowe: 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych 3./4. stopnia u pacjentek z zaawansowanym rakiem szyjki macicy otrzymujących nelfinawir ze standardową chemioradioterapią (Cisplatyna i Radioterapia)
5 lat
Zmiany poziomu Akt w guzie
Ramy czasowe: 5 lat
Zmiany poziomów Akt w guzie od stanu sprzed nelfinawiru do stanu po EBRT.
5 lat
Zmiana niedotlenienia guza za pomocą wielofunkcyjnego PET/MRI.
Ramy czasowe: 5 lat
Zmiana niedotlenienia guza za pomocą wielofunkcyjnego PET/MRI.
5 lat
Zmienność międzyosobnicza objętości dystrybucji
Ramy czasowe: 5 lat
Cmax (maksymalne stężenie) zostanie oszacowane
5 lat
Zmienność osobnicza klirensu nelfinawiru.
Ramy czasowe: 5 lat
Klirens (litry na godzinę)
5 lat
Zmienność osobnicza klirensu nelfinawiru
Ramy czasowe: 5 lat
Okres półtrwania (godz.)
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tata Memorial Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Dr. Supriya J Sastri, MD, Tata Memorial Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 maja 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TMH Project 1543

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak szyjki macicy, stadium III

Badania kliniczne na Nelfinawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj