CB-839 联合帕尼单抗和伊立替康治疗转移性和难治性 RAS 野生型结直肠癌患者的新型 PET/CT 成像生物标志物

纳入标准：

• 签署并注明日期的书面知情同意书
• 转移性 KRAS 野生型结直肠癌 (CRC) 的组织学或细胞学确诊
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 在剂量递增中，患者必须至少接受过一次针对晚期疾病的化疗或在辅助治疗后 6 个月内出现疾病进展（允许既往化疗和/或抗 EGFR 治疗）
• 在剂量扩展中，患者必须接受过抗 EGFR 治疗，并且至少在一次扫描中达到至少稳定的疾病作为他们的最佳反应
• 在剂量扩展中，患者必须愿意接受治疗前活检，以及四种研究 PET 成像技术（11C-谷氨酰胺和 18F-FSPG），两个治疗前和两个治疗周期后
• 在剂量扩展中，至少有一个实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的可测量病灶，随后可以进行 CT 或磁共振成像 (MRI)
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血清白蛋白 >= 3.0 g/dL
• 血清肌酐 =< 2 mg/dL，或计算的肌酐清除率 > 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）
• 总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 5.0 x ULN
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在接受首剂方案指示治疗前 14 天内进行血清妊娠试验阴性；并且另外同意使用至少 2 种可接受的避孕方法或从签署同意书之时起避免异性性交，直至患者接受最后一剂方案指示治疗后 2 个月；具有生育潜力的 WOCBP 被定义为那些未通过手术绝育或未绝经（即，如果女性患者未进行双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或完全子宫切除术；或在缺席情况下未闭经 12 个月其他医疗原因，则患者将被视为具有生育潜力的女性）； 55 岁以下女性的绝经后状态应通过血清促卵泡激素 (FSH) 水平在绝经后妇女的实验室参考范围内进行确认
• 能够生育与 WOCBP 有性关系的孩子的男性必须同意从签署同意书到患者最后一剂方案指示治疗后 2 个月使用至少 2 种可接受的避孕方法；能够生育孩子的男性被定义为未通过手术绝育的男性（即 患者未进行输精管结扎术）

排除标准：

• 方案指示治疗首次给药前 28 天内：

  • 抗癌治疗，包括化学疗法、放射疗法、激素疗法、靶向疗法、免疫疗法或生物疗法
  • 需要全身麻醉的大手术； （注意：在此时间范围内，放置中心线或 portacath 是可以接受的，但不排除）
  • 收到调查代理

• 在方案指示的治疗首次给药前 14 天内：

  * 活动性不受控制的感染；不排除在方案指示治疗开始前至少 14 天接受积极治疗并使用抗生素控制感染的患者（例如 尿路感染用抗生素控制）

• 仅剂量递增：已知的 4 级毒性可能或肯定归因于过去的伊立替康治疗
• 活动性炎症性肠病、其他引起慢性腹泻的肠道疾病（定义为每天 > 4 次稀便）或肠梗阻
• 间质性肺炎或肺纤维化病史，或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺炎或肺纤维化的证据
• 无法接受口服药物
• 中枢神经系统 (CNS) 转移，除非无症状或既往治疗稳定；在开始方案指示治疗前至少 30 天没有 CNS 进展的证据；如果患者在开始方案指示的治疗前至少 30 天接受稳定或递减剂量的此类治疗，则允许使用抗惊厥药和/或皮质类固醇治疗
• 患有已知吉尔伯特病的患者
• 患者怀孕或哺乳
• 最近 5 年内当前或既往恶性疾病（结直肠癌除外）；以下情况除外（如果认为已治愈）：非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和导管原位癌；患有另一种需要同时进行抗癌干预的活动性恶性肿瘤的受试者被排除在外； （注意以下情况不排除：经有效治疗的恶性肿瘤已缓解 5 年以上并被认为已治愈，并且在研究期间没有正在进行且不需要额外的抗癌治疗）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎或巨细胞病毒 (CMV) 的已知阳性检测
• 已知的精神疾病、社会环境或其他由患者的研究医师合理判断为不可接受地增加参与研究的风险的医疗状况；或禁止理解或提供知情同意或预期遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究要求。