Новые ПЭТ/КТ-визуализирующие биомаркеры CB-839 в комбинации с панитумумабом и иринотеканом у пациентов с метастатическим и рефрактерным колоректальным раком RAS дикого типа

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатического колоректального рака дикого типа KRAS (CRC)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• При повышении дозы пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию химиотерапии по поводу распространенного заболевания или прогрессировать в течение 6 месяцев после адъювантной терапии (разрешена предшествующая химиотерапия и/или анти-EGFR терапия).
• При расширении дозы пациенты должны были получить предшествующую терапию против EGFR и достичь по крайней мере стабильного заболевания по крайней мере на одном сканировании в качестве наилучшего ответа.
• При увеличении дозы пациенты должны быть готовы пройти биопсию перед лечением и четыре исследовательских метода визуализации ПЭТ (11C-глутамин и 18F-FSPG), два до лечения и два после одного цикла лечения.
• При увеличении дозы, по крайней мере, одно измеримое поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, за которым может следовать КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 2 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5,0 x ВГН
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до получения первой дозы лечения, указанного в протоколе; и дополнительно согласиться использовать как минимум 2 метода приемлемой контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания согласия и до 2 месяцев после приема пациентом последней дозы указанного в протоколе лечения; WOCBP с детородным потенциалом определяется как пациентка, не стерильная хирургическим путем или не находящаяся в постменопаузе (т. альтернативной медицинской причины, то пациент будет считаться женщиной детородного возраста); постменопаузальный статус у женщин моложе 55 лет должен быть подтвержден сывороточным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах лабораторного референтного диапазона для женщин в постменопаузе
• Мужчины, способные стать отцами детей, ведущих активную половую жизнь с WOCBP, должны дать согласие на использование как минимум 2 приемлемых методов контрацепции с момента подписания согласия и до 2 месяцев после приема пациентом последней дозы указанного в протоколе лечения; мужчины, способные стать отцами, определяются как те, кто не является хирургически бесплодным (т. у пациента не было вазэктомии)

Критерий исключения:

• В течение 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе:

  • Противораковое лечение, включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, таргетную терапию, иммунотерапию или биологическую терапию.
  • Обширные операции, требующие общей анестезии; (Примечание: в течение этого времени допускается и не исключается размещение центральной линии или портального катетера)
  • Получение исследовательского агента

• В течение 14 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе:

  * Активное неконтролируемое заражение; пациенты с инфекцией, получающие активное лечение и контролируемые антибиотиками, начатые как минимум за 14 дней до начала лечения, указанного в протоколе, не исключаются (например, инфекции мочевыводящих путей, контролируемые антибиотиками)

• Только повышение дозы: известная токсичность 4 степени, вероятно или определенно связанная с прошлым лечением иринотеканом
• Активное воспалительное заболевание кишечника, другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяемую как > 4 жидких стула в день), или кишечную непроходимость
• Интерстициальный пневмонит или легочный фиброз в анамнезе или признаки интерстициального пневмонита или легочного фиброза на исходной КТ грудной клетки
• Невозможность приема пероральных препаратов
• Метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС), если оно не протекает бессимптомно или ранее не подвергалось лечению и не является стабильным; отсутствие признаков прогрессирования со стороны ЦНС как минимум за 30 дней до начала лечения, указанного в протоколе; противосудорожная терапия и/или кортикостероидная терапия будут разрешены, если пациент находится на стабильной или снижающейся дозе такого лечения в течение как минимум 30 дней до начала лечения, указанного в протоколе.
• Пациенты с известной болезнью Жильбера
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Текущее или предшествующее злокачественное заболевание (кроме колоректального рака) в течение последних 5 лет; за исключением следующих случаев, если считается, что они прошли радикальное лечение: немеланомный рак(и) кожи, карцинома in situ шейки матки и карцинома протоков in situ; субъекты с другим активным злокачественным новообразованием, требующим одновременного противоракового вмешательства, исключаются; (Обратите внимание, что следующее не исключает: эффективно леченное злокачественное новообразование, находящееся в стадии ремиссии более 5 лет и считающееся излеченным, И в течение периода исследования не проводится и не требуется дополнительная противораковая терапия)
• Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатит А, гепатит В, гепатит С или цитомегаловирус (ЦМВ)
• известное психическое заболевание, социальные обстоятельства или другое заболевание, которое, по обоснованному мнению врача-исследователя пациента, недопустимо увеличивает риск участия в исследовании; или запретить понимание или предоставление информированного согласия или ожидаемое соблюдение запланированных посещений, графика лечения, лабораторных анализов и других требований исследования.