Nové PET/CT zobrazovací biomarkery CB-839 v kombinaci s panitumumabem a irinotekanem u pacientů s metastatickým a refrakterním RAS divokého typu kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického KRAS divokého typu kolorektálního karcinomu (CRC)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Při zvyšování dávky musí mít pacientky alespoň jednu předchozí linii chemoterapie pro pokročilé onemocnění nebo progresi během 6 měsíců od adjuvantní terapie (předchozí chemoterapie a/nebo anti-EGFR terapie je povolena)
• Při rozšiřování dávky musí být u pacientů již dříve léčena anti-EGFR léčba a musí být dosaženo alespoň stabilního onemocnění na alespoň jednom skenování jako jejich nejlepší odpověď
• Při rozšíření dávky musí být pacienti ochotni podstoupit biopsii před léčbou a čtyři výzkumné PET zobrazovací techniky (11C-Glutamin a 18F-FSPG), dvě před léčbou a dvě po jednom cyklu léčby
• Při expanzi dávky alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, po které může následovat CT nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl
• Sérový kreatinin = < 2 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 5,0 x ULN
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním první dávky protokolem indikované léčby; a dále souhlasit s používáním alespoň 2 metod přijatelné antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního styku od okamžiku podepsání souhlasu a do 2 měsíců po pacientově poslední dávce léčby indikované protokolem; WOCBP ve fertilním věku jsou definovány jako pacientky, které nejsou chirurgicky sterilní nebo nejsou postmenopauzální (tj. pokud pacientka neprodělala bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii nebo kompletní hysterektomii nebo neměla amenoreu po dobu 12 měsíců v nepřítomnosti z alternativní lékařské příčiny, pak bude pacientka považována za ženu ve fertilním věku); postmenopauzální stav u žen mladších 55 let by měl být potvrzen hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze
• Muži schopní zplodit děti, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s používáním alespoň 2 metod přijatelné antikoncepce od okamžiku podepsání souhlasu a do 2 měsíců po poslední dávce pacientky léčby indikované protokolem; muži schopní zplodit děti jsou definováni jako ti, kteří nejsou chirurgicky sterilní (tj. pacient neprodělal vasektomii)

Kritéria vyloučení:

• Během 28 dnů před první dávkou protokolem indikované léčby:

  • Protinádorová léčba včetně chemoterapie, ozařování, hormonální terapie, cílené terapie, imunoterapie nebo biologické terapie
  • Velký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii; (Poznámka: v tomto časovém rámci je umístění centrální čáry nebo portacath přijatelné a nevylučuje to)
  • Příjem vyšetřovacího agenta

• Během 14 dnů před první dávkou protokolem indikované léčby:

  * Aktivní nekontrolovaná infekce; nejsou vyloučeni pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky zahájenými alespoň 14 dní před zahájením léčby indikované protokolem (např. infekce močových cest kontrolovaná antibiotiky)

• Pouze eskalace dávky: známá toxicita 4. stupně pravděpodobně nebo určitě přisuzována minulé léčbě irinotekanem
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev, jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem (definovaný jako > 4 řídká stolice denně) nebo střevní obstrukce
• Anamnéza intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy na základním CT vyšetření hrudníku
• Nelze přijímat perorální léky
• metastázy do centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou asymptomatické nebo dříve léčené a stabilní; a žádný důkaz progrese CNS po dobu alespoň 30 dnů před zahájením léčby indikované protokolem; antikonvulzivní a/nebo kortikosteroidní léčba bude povolena, pokud je pacient na stabilní nebo klesající dávce takové léčby po dobu alespoň 30 dnů před zahájením léčby indikované protokolem
• Pacienti se známou Gilbertovou chorobou
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Současné nebo předchozí maligní onemocnění (jiné než kolorektální karcinom) během posledních 5 let; s výjimkou následujících případů, pokud jsou považovány za kurativní: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku a duktální karcinom in situ; jedinci s jiným aktivním maligním onemocněním vyžadujícím souběžnou protirakovinnou intervenci jsou vyloučeni; (Všimněte si, že následující nevylučuje: účinně léčenou malignitu, která je v remisi déle než 5 let a je považována za vyléčenou A během období studie neprobíhá a není vyžadována žádná další protinádorová léčba)
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), syndrom získané imunodeficience (AIDS), hepatitidu A, hepatitidu B, hepatitidu C nebo cytomegalovirus (CMV)
• Známý psychiatrický stav, sociální okolnost nebo jiný zdravotní stav přiměřeně posouzený ošetřujícím lékařem pacienta za nepřijatelně zvyšující riziko účasti ve studii; nebo zakázat pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu nebo předpokládané dodržování plánovaných návštěv, léčebného plánu, laboratorních testů a dalších požadavků studie.