Nowe biomarkery do obrazowania PET/CT CB-839 w połączeniu z panitumumabem i irynotekanem u pacjentów z przerzutowym i opornym na leczenie rakiem jelita grubego RAS typu dzikiego

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie przerzutowego raka jelita grubego typu dzikiego KRAS (CRC)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Podczas zwiększania dawki pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii z powodu zaawansowanej choroby lub progresji choroby w ciągu 6 miesięcy od leczenia uzupełniającego (dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia i/lub terapia anty-EGFR)
• Przy zwiększaniu dawki pacjenci muszą otrzymać wcześniejszą terapię anty-EGFR i osiągnąć co najmniej stabilizację choroby w co najmniej jednym skanie jako najlepszą odpowiedź
• Jeśli chodzi o zwiększanie dawki, pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się biopsji przed leczeniem oraz czterem badanym technikom obrazowania PET (11C-Glutamina i 18F-FSPG), dwóm przed leczeniem i dwóm po jednym cyklu leczenia
• Przy zwiększaniu dawki co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, po której można wykonać tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny (MRI)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Albumina surowicy >= 3,0 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta)
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5,0 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia wskazanego w protokole; oraz dodatkowo zobowiązać się do stosowania co najmniej 2 dopuszczalnych metod antykoncepcji lub powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego od momentu podpisania zgody do 2 miesięcy po przyjęciu przez pacjentkę ostatniej dawki leczenia wskazanego w protokole; WOCBP w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są sterylne chirurgicznie lub nie są po menopauzie (tj. jeśli pacjentka nie miała obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnej resekcji jajników lub całkowitej histerektomii; lub nie miała miesiączki przez 12 miesięcy w przypadku braku alternatywnej przyczyny medycznej, wtedy pacjentka zostanie uznana za kobietę zdolną do zajścia w ciążę); stan pomenopauzalny u kobiet poniżej 55 roku życia powinien być potwierdzony stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy mieszczącym się w zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie
• Mężczyźni zdolni do spłodzenia dzieci aktywnych seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 2 metod dopuszczalnej antykoncepcji od momentu podpisania zgody i do 2 miesięcy po przyjęciu przez pacjenta ostatniej dawki leczenia wskazanego w protokole; mężczyzn zdolnych do spłodzenia dzieci definiuje się jako tych, którzy nie są chirurgicznie bezpłodni (tj. pacjent nie miał wazektomii)

Kryteria wyłączenia:

• W ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole:

  • Leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia, terapia celowana, immunoterapia lub terapia biologiczna
  • Poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego; (Uwaga: w tych ramach czasowych założenie cewnika centralnego lub portacath jest dopuszczalne i nie wyklucza)
  • Odbiór agenta śledczego

• W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia wskazanego w protokole:

  * Aktywna niekontrolowana infekcja; nie wyklucza się pacjentów z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowanych antybiotykami rozpoczętymi co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia wskazanego w protokole (np. zakażenie dróg moczowych kontrolowane antybiotykami)

• Tylko zwiększanie dawki: znana toksyczność stopnia 4. prawdopodobnie lub na pewno związana z wcześniejszym leczeniem irynotekanem
• Aktywna choroba zapalna jelit, inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowana jako > 4 luźne stolce dziennie) lub niedrożność jelit
• Historia śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc lub dowód śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej
• Nie można przyjmować leków doustnie
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że są bezobjawowe lub wcześniej leczone i stabilne; i brak oznak progresji OUN przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem leczenia wskazanego w protokole; terapia przeciwdrgawkowa i/lub kortykosteroidami będzie dozwolona, ​​jeśli pacjent przyjmuje stabilną lub zmniejszającą się dawkę takiego leczenia przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem leczenia wskazanego w protokole
• Pacjenci ze znaną chorobą Gilberta
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Obecna lub przebyta choroba nowotworowa (inna niż rak jelita grubego) w ciągu ostatnich 5 lat; z wyjątkiem następujących, jeśli uważa się, że są leczone wyleczalnie: nieczerniakowy rak(-i) skóry, rak in situ szyjki macicy i rak przewodowy in situ; osoby z innym aktywnym nowotworem wymagającym jednoczesnej interwencji przeciwnowotworowej są wykluczone; (Uwaga: poniższe informacje nie wykluczają: skutecznie leczonego nowotworu złośliwego, który pozostawał w remisji przez ponad 5 lat i jest uważany za wyleczony ORAZ w okresie badania nie jest wymagana żadna dodatkowa terapia przeciwnowotworowa)
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), zapalenia wątroby typu A, zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub wirusa cytomegalii (CMV)
• Znany stan psychiczny, sytuacja społeczna lub inny stan chorobowy, który lekarz prowadzący badanie pacjenta rozsądnie uznał za niedopuszczalnie zwiększający ryzyko udziału w badaniu; lub zakazać rozumienia lub udzielania świadomej zgody lub przewidywanego przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, testów laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badań.