- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03263429
Novos biomarcadores de imagem PET/CT de CB-839 em combinação com panitumumabe e irinotecano em pacientes com câncer colorretal de tipo selvagem RAS metastático e refratário
Estudo de Fase I/II para avaliar a segurança, eficácia e novos biomarcadores de imagem PET/CT de CB-839 em combinação com panitumumabe e irinotecano em pacientes com câncer colorretal de tipo selvagem RAS metastático e refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivos.
Objetivo Primário da Fase I:
• Determinar a segurança e tolerabilidade do CB-839 em combinação com panitumumabe e irinotecano.
Objetivo Exploratório da Fase I (Subestudo de Imagem Opcional):
• Correlacionar características radiológicas pré e pós-tratamento 11C-Glutamina PET/CT e 18F-FSPG PET/CT com o resultado clínico.
Objetivo Primário da Fase II:
• Determinar a eficácia do CB-839 em combinação com panitumumabe conforme medido pela taxa de resposta (RR).
Objetivos Secundários da Fase II:
- Determine a taxa de controle da doença (DCR), sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS).
- Realize os seguintes estudos correlativos (no componente da fase 2):
- Correlacionar características radiológicas de 18F-FSPG PET/CT pré e pós-tratamento com resultados clínicos e correlatos biológicos (assinatura de genes teciduais, exossomos).
- Colete amostras de sangue durante cada injeção de radiofármaco para avaliar a farmacocinética.
- Colete tecido de biópsia pré-tratamento e correlacione prospectivamente o resultado clínico com a assinatura do gene do metabolismo da glutamina.
- Quantifique o conteúdo exossomal no plasma.
Objetivo Exploratório da Fase II:
• Desenvolvimento de organoides derivados de pacientes a partir de biópsia de tecido pré-tratamento
ESBOÇO: A Fase I é um estudo de escalonamento de dose do inibidor de glutaminase CB-839 em combinação com doses padrão de panitumumabe e cloridrato de irinotecano. A Fase II estudará a eficácia do inibidor de glutaminase CB-839 em combinação com doses padrão de panitumumabe.
Os pacientes recebem o inibidor de glutaminase CB-839 por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28, panitumumabe por via intravenosa (IV) durante 60-90 minutos nos dias 1 e 15 e cloridrato de irinotecano IV durante 90 minutos nos dias 1 e 15 (somente Fase I). Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 28 dias e depois a cada 3 meses por até 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Clinical Trials Information Program
- Número de telefone: 800-811-8480
- E-mail: cip@vanderbilt.edu
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado e datado
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer colorretal (CRC) metastático de tipo selvagem KRAS
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- No escalonamento de dose, os pacientes devem ter pelo menos uma linha anterior de quimioterapia para doença avançada ou progredir dentro de 6 meses de terapia adjuvante (quimioterapia anterior e/ou terapia anti-EGFR são permitidas)
- Na expansão da dose, os pacientes devem ter recebido terapia anti-EGFR anterior e alcançado pelo menos doença estável em pelo menos um exame como sua melhor resposta
- Na expansão da dose, os pacientes devem estar dispostos a fazer uma biópsia pré-tratamento e quatro técnicas de imagem PET de pesquisa (11C-Glutamina e 18F-FSPG), duas pré-tratamento e duas após um ciclo de tratamento
- Na expansão da dose, pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, que pode ser seguida por TC ou ressonância magnética (MRI)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL
- Plaquetas >= 100.000/uL
- Albumina sérica >= 3,0 g/dL
- Creatinina sérica = < 2 mg/dL, ou depuração de creatinina calculada > 50 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault)
- Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 5,0 x LSN
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes de receber a primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo; e, adicionalmente, concordar em usar pelo menos 2 métodos de contracepção aceitáveis ou abster-se de relações sexuais heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento e até 2 meses após a última dose do tratamento indicado pelo protocolo do paciente; WOCBP de potencial para engravidar são definidos como aqueles não cirurgicamente estéreis ou não pós-menopausa (ou seja, se uma paciente do sexo feminino não teve uma laqueadura tubária bilateral, uma ooforectomia bilateral ou uma histerectomia completa; ou não foi amenorréica por 12 meses na ausência de uma causa médica alternativa, então a paciente será considerada uma mulher com potencial para engravidar); o estado pós-menopausa em mulheres com menos de 55 anos de idade deve ser confirmado com um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres pós-menopáusicas
- Homens capazes de gerar filhos sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar pelo menos 2 métodos de contracepção aceitáveis desde o momento da assinatura do consentimento e até 2 meses após a última dose do tratamento indicado pelo protocolo do paciente; homens capazes de gerar filhos são definidos como aqueles que não são cirurgicamente estéreis (i.e. paciente não fez vasectomia)
Critério de exclusão:
Dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:
- Tratamento anticâncer, incluindo quimioterapia, radiação, terapia hormonal, terapia direcionada, imunoterapia ou terapia biológica
- Cirurgia de grande porte que requer anestesia geral; (Nota: dentro deste prazo, a colocação de uma linha central ou portacath é aceitável e não exclui)
- Recebimento de um agente investigativo
Dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:
* Infecção ativa descontrolada; pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos iniciados pelo menos 14 dias antes do início do tratamento indicado pelo protocolo não são excluídos (por exemplo, infecção do trato urinário controlada com antibióticos)
- Apenas escalonamento de dose: toxicidade conhecida de grau 4 provavelmente ou definitivamente atribuída ao tratamento anterior com irinotecano
- Doença intestinal inflamatória ativa, outra doença intestinal causando diarreia crônica (definida como > 4 evacuações amolecidas por dia) ou obstrução intestinal
- História de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar, ou evidência de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar na TC de tórax basal
- Incapaz de receber medicação oral
- Metástase no sistema nervoso central (SNC), a menos que assintomática ou previamente tratada e estável; e nenhuma evidência de progressão do SNC por pelo menos 30 dias antes de iniciar o tratamento indicado pelo protocolo; A terapia com anticonvulsivantes e/ou corticosteroides será permitida se o paciente estiver em uma dose estável ou decrescente desse tratamento por pelo menos 30 dias antes de iniciar o tratamento indicado pelo protocolo
- Pacientes com doença de Gilbert conhecida
- Paciente está grávida ou amamentando
- Doença maligna atual ou anterior (exceto câncer colorretal) nos últimos 5 anos; com exceção dos seguintes, se considerados tratados curativamente: câncer(es) de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma ductal in situ; sujeitos com outra malignidade ativa que requerem intervenção anti-câncer concomitante são excluídos; (Observe que o seguinte não exclui: malignidade efetivamente tratada que está em remissão por mais de 5 anos e é considerada curada E nenhuma terapia anti-câncer adicional está em andamento e é necessária durante o período do estudo)
- Teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite A, hepatite B, hepatite C ou citomegalovírus (CMV)
- Condição psiquiátrica conhecida, circunstância social ou outra condição médica razoavelmente julgada pelo médico do estudo do paciente como aumentando inaceitavelmente o risco de participação no estudo; ou proibir a compreensão ou prestação de consentimento informado ou cumprimento antecipado de consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Panitumumabe/Irinotecano/CB-839
Os pacientes recebem o inibidor de glutaminase CB-839 PO BID nos dias 1-28, panitumumabe IV durante 60-90 minutos nos dias 1 e 15 e cloridrato de irinotecano IV durante 90 minutos nos dias 1 e 15 (somente Fase I).
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Dado por via oral
Dado pela veia
Dado pela veia
Durante a fase II no início e no dia 28 do ciclo 1
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (Fase I) B-839 em combinação com panitumumabe e cloridrato de irinotecano
Prazo: Até 12 meses
|
A dose máxima tolerada será determinada
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Até 12 meses
|
Taxa de resposta (Fase II)
Prazo: Até 12 meses
|
Usará o design ideal de 2 estágios de Simon para monitorar a eficácia neste estudo.
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Até 12 meses
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Dose recomendada de fase 2 de CB-839 em combinação com panitumumabe e cloridrato de irinotecano (Fase I)
Prazo: Até 12 meses.
|
A dose recomendada da fase 2 será determinada.
|
Até 12 meses.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de controle de doenças
Prazo: Até 12 meses
|
A taxa de controle da doença será avaliada.
|
Até 12 meses
|
Valor Máximo de Captação Padronizada (SUVmax) de absorção de flúor F 18 L-glutamato derivado BAY94-9392 (18F-FSPG) (Fase II)
Prazo: Até 8 semanas
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avaliar a relação entre a captação de 18F-FSPG na linha de base e a alteração no tamanho do tumor no momento da avaliação da resposta objetiva usando uma análise de regressão linear padrão.
A inclinação descreverá a forma da relação entre SUVmax e mudança no tamanho do tumor, enquanto o coeficiente de determinação (R2) descreve a força da relação entre as duas medidas.
Uma análise de regressão linear semelhante será realizada para quantificar a relação entre a alteração no SUVmax medido desde a linha de base até após um ciclo de terapia e a alteração no tamanho do tumor.
|
Até 8 semanas
|
Conteúdo exossomal do plasma (fase II)
Prazo: Até 12 meses
|
O conteúdo exossomal do plasma será avaliado no pré-tratamento, após um ciclo de tratamento e na progressão da doença.
|
Até 12 meses
|
Sobrevida livre de progressão (fase II)
Prazo: Até 12 meses
|
usará o modelo de riscos proporcionais de Cox para estimar a associação entre PET SUVmax e OS.
|
Até 12 meses
|
Sobrevivência geral
Prazo: Até 12 meses
|
usará o modelo de riscos proporcionais de Cox para estimar a associação entre PET SUVmax e OS.
|
Até 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jordan Berlin, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias Colorretais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase I
- Irinotecano
- Panitumumabe
Outros números de identificação do estudo
- VICC GI 1703
- NCI-2017-01461 (Identificador de registro: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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