Nye PET/CT-avbildningsbiomarkører av CB-839 i kombinasjon med panitumumab og irinotecan hos pasienter med metastatisk og refraktær RAS villtype kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk KRAS villtype kolorektal cancer (CRC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Ved doseøkning må pasienter ha hatt minst én tidligere linje med kjemoterapi for avansert sykdom eller progredierte innen 6 måneder etter adjuvant terapi (tidligere kjemoterapi og/eller anti-EGFR-behandling er tillatt)
• Ved doseutvidelse må pasienter ha mottatt anti-EGFR-behandling og oppnådd minst stabil sykdom på minst én skanning som deres beste respons
• Ved doseutvidelse må pasienter være villige til å gjennomgå en biopsi før behandling, og fire forsknings-PET-bildeteknikker (11C-Glutamin og 18F-FSPG), to forbehandlinger og to etter én behandlingssyklus.
• Ved doseutvidelse, minst én målbar lesjon som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 som kan følges av CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL, eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)
• Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 5,0 x ULN
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før de får første dose med protokollindisert behandling; og i tillegg godta å bruke minst 2 metoder for akseptabel prevensjon eller avstå fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for signering av samtykke, og inntil 2 måneder etter pasientens siste dose av protokollindisert behandling; WOCBP av fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile eller ikke postmenopausale (dvs. hvis en kvinnelig pasient ikke har hatt en bilateral tubal ligering, en bilateral ooforektomi eller en fullstendig hysterektomi; eller ikke har vært amenoréisk på 12 måneder i fraværet av en alternativ medisinsk årsak, vil pasienten bli ansett som en kvinne i fertil alder); postmenopausal status hos kvinner under 55 år bør bekreftes med et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner
• Menn i stand til å bli far til barn som er seksuelt aktive med WOCBP må samtykke i å bruke minst 2 metoder for akseptabel prevensjon fra tidspunktet for signering av samtykke og til 2 måneder etter pasientens siste dose av protokollindisert behandling; menn som kan få barn defineres som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. Pasienten har ikke gjennomgått vasektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Innen 28 dager før første dose av protokollindisert behandling:

  • Anti-kreftbehandling inkludert kjemoterapi, stråling, hormonbehandling, målrettet terapi, immunterapi eller biologisk terapi
  • større operasjon som krever generell anestesi; (Merk: innenfor denne tidsrammen er plassering av en sentral linje eller portacath akseptabel og utelukker ikke)
  • Mottak av en undersøkelsesagent

• Innen 14 dager før første dose av protokollindisert behandling:

  * Aktiv ukontrollert infeksjon; Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika initiert minst 14 dager før oppstart av protokollindisert behandling er ikke utelukket (f. urinveisinfeksjon kontrollert med antibiotika)

• Kun doseøkning: kjent grad 4 toksisitet trolig eller definitivt tilskrevet tidligere irinotekanbehandling
• Aktiv inflammatorisk tarmsykdom, annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (definert som > 4 løs avføring per dag), eller tarmobstruksjon
• Anamnese med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose, eller tegn på interstitiell pneumonitt eller lungefibrose ved baseline CT-skanning av brystet
• Kan ikke motta orale medisiner
• Metastase i sentralnervesystemet (CNS), med mindre asymptomatisk eller tidligere behandlet og stabil; og ingen tegn på CNS-progresjon i minst 30 dager før oppstart av protokollindisert behandling; krampestillende og/eller kortikosteroidbehandling vil være tillatt dersom pasienten er på en stabil eller avtagende dose av slik behandling i minst 30 dager før oppstart av protokollindisert behandling
• Pasienter med kjent Gilberts sykdom
• Pasienten er gravid eller ammer
• Nåværende eller tidligere ondartet sykdom (annet enn tykktarmskreft) i løpet av de siste 5 årene; med unntak av følgende hvis det anses som kurativt behandlet: ikke-melanom hudkreft(er), karsinom in situ i livmorhalsen og duktalt karsinom in situ; personer med en annen aktiv malignitet som krever samtidig anti-kreft intervensjon er ekskludert; (Merk at følgende ikke utelukker: effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 5 år og anses å være kurert OG ingen ytterligere anti-kreftbehandling pågår og er nødvendig i løpet av studieperioden)
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), hepatitt A, hepatitt B, hepatitt C eller cytomegalovirus (CMV)
• Kjent psykiatrisk tilstand, sosial omstendighet eller annen medisinsk tilstand som med rimelighet vurderes av pasientens studielege til å øke risikoen for studiedeltakelse uakseptabelt; eller å forby forståelse eller gjengivelse av informert samtykke eller forventet overholdelse av planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studiekrav.