Nuevos biomarcadores de imágenes PET/CT de CB-839 en combinación con panitumumab e irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y resistente al tratamiento con RAS de tipo salvaje

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer colorrectal metastásico KRAS de tipo salvaje (CCR)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• En el aumento de la dosis, los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia para la enfermedad avanzada o haber progresado dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante (se permite la quimioterapia previa y/o la terapia anti-EGFR)
• En la expansión de dosis, los pacientes deben haber recibido una terapia anti-EGFR previa y lograr al menos una enfermedad estable en al menos una exploración como su mejor respuesta
• En la expansión de dosis, los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia previa al tratamiento y cuatro técnicas de imagen PET de investigación (11C-Glutamina y 18F-FSPG), dos antes del tratamiento y dos después de un ciclo de tratamiento.
• En la expansión de dosis, al menos una lesión medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 que puede ser seguida por TC o resonancia magnética nuclear (RMN)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dL
• Creatinina sérica = < 2 mg/dl, o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 5,0 x LSN
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo; y además aceptar usar al menos 2 métodos anticonceptivos aceptables o abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde el momento de la firma del consentimiento y hasta 2 meses después de la última dosis del tratamiento indicado en el protocolo; Las WOCBP en edad fértil se definen como aquellas no estériles quirúrgicamente o no posmenopáusicas (es decir, si una paciente no ha tenido una ligadura de trompas bilateral, una ooforectomía bilateral o una histerectomía completa; o no ha tenido amenorrea durante 12 meses en ausencia de de una causa médica alternativa, entonces la paciente será considerada una mujer en edad fértil); el estado posmenopáusico en mujeres menores de 55 años debe confirmarse con un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango de referencia de laboratorio para mujeres posmenopáusicas
• Los hombres capaces de engendrar hijos sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar al menos 2 métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la firma del consentimiento y hasta 2 meses después de la última dosis del tratamiento indicado en el protocolo del paciente; Los hombres capaces de engendrar hijos se definen como aquellos que no son estériles quirúrgicamente (es decir, el paciente no ha tenido una vasectomía)

Criterio de exclusión:

• Dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo:

  • Tratamiento contra el cáncer que incluye quimioterapia, radiación, terapia hormonal, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia biológica
  • Cirugía mayor que requiera anestesia general; (Nota: dentro de este período de tiempo, la colocación de una vía central o portacath es aceptable y no excluye)
  • Recepción de un agente en investigación

• Dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento indicado en el protocolo:

  * Infección activa no controlada; No se excluyen los pacientes con infección en tratamiento activo y controlado con antibióticos iniciados al menos 14 días antes del inicio del tratamiento indicado en el protocolo (p. infección del tracto urinario controlada con antibióticos)

• Solo aumento de dosis: toxicidad conocida de grado 4 probablemente o definitivamente atribuida al tratamiento anterior con irinotecán
• Enfermedad intestinal inflamatoria activa, otra enfermedad intestinal que causa diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas por día) u obstrucción intestinal
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar, o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada de tórax de referencia
• No puede recibir medicación oral.
• Metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que sean asintomáticas o tratadas previamente y estables; y sin evidencia de progresión del SNC durante al menos 30 días antes de iniciar el tratamiento indicado en el protocolo; Se permitirá la terapia con anticonvulsivos y/o corticosteroides si el paciente está en una dosis estable o decreciente de dicho tratamiento durante al menos 30 días antes de iniciar el tratamiento indicado en el protocolo.
• Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida
• La paciente está embarazada o amamantando
• Enfermedad maligna actual o anterior (que no sea cáncer colorrectal) en los últimos 5 años; con la excepción de lo siguiente si se considera tratado curativamente: cáncer(es) de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma ductal in situ; se excluyen los sujetos con otra neoplasia maligna activa que requiera una intervención anticancerosa concurrente; (Tenga en cuenta que lo siguiente no excluye: malignidad tratada de manera efectiva que ha estado en remisión durante más de 5 años y se considera curada Y no hay terapia adicional contra el cáncer en curso y requerida durante el período de estudio)
• Prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C o citomegalovirus (CMV)
• Condición psiquiátrica conocida, circunstancia social u otra condición médica razonablemente juzgada por el médico del estudio del paciente para aumentar inaceptablemente el riesgo de participación en el estudio; o para prohibir la comprensión o la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento anticipado de las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.