Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CB-839:n uudet PET/CT-kuvantamisbiomarkkerit yhdistelmänä panitumumabin ja irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen ja refraktiivinen RAS-villityyppinen paksusuolensyöpä

perjantai 23. elokuuta 2024 päivittänyt: Jordan Berlin, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Vaiheen I/II tutkimus CB-839:n turvallisuuden, tehokkuuden ja uusien PET/CT-kuvausbiomarkkereiden arvioimiseksi yhdessä panitumumabin ja irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen ja refraktiivinen RAS-villityyppinen paksusuolensyöpä

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan glutaminaasi-inhibiittorin CB-839 parasta annosta ja sivuvaikutuksia sekä sitä, kuinka hyvin se toimii panitumumabin ja irinotekaanihydrokloridin (vain vaihe I) kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on villityyppinen RAS-kolorektaalisyöpä, joka on levinnyt muihin paikkoihin elimistöön eikä reagoi hoitoon. Glutaminaasin estäjä CB-839 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten panitumumabi, voivat häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten irinotekaanihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Glutaminaasin estäjän CB-839 antaminen panitumumabin ja irinotekaanihydrokloridin kanssa voi toimia paremmin kolorektaalisyöpäpotilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet:

Vaiheen I ensisijainen tavoite:

• Selvitä CB-839:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä panitumumabin ja irinotekaanin kanssa.

Vaiheen I tutkiva tavoite (valinnainen kuvantamisen osatutkimus):

• Korreloi 11C-glutamiini PET/CT:n ja 18F-FSPG PET/CT:n radiologiset ominaisuudet ennen ja jälkeen hoitoa kliinisen tuloksen kanssa.

Vaiheen II ensisijainen tavoite:

• Määritä CB-839:n teho yhdessä panitumumabin kanssa vastenopeudella (RR) mitattuna.

Vaiheen II toissijaiset tavoitteet:

  • Määritä taudin hallintaprosentti (DCR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
  • Suorita seuraavat korrelatiiviset tutkimukset (vaiheen 2 komponentissa):
  • Korreloi 18F-FSPG:n PET/CT:n radiologiset ominaisuudet ennen hoitoa ja sen jälkeen kliinisen tuloksen ja biologisten korrelaattien (kudosgeenin allekirjoitus, eksosomit) kanssa.
  • Kerää verinäytteitä jokaisen radiomerkkiaineinjektion yhteydessä farmakokinetiikan arvioimiseksi.
  • Kerää esikäsittelyä biopsiakudosta ja korreloi kliininen tulos prospektiivisesti glutamiinimetabolian geenin allekirjoitukseen.
  • Määritä eksosomaalinen pitoisuus plasmassa.

Vaiheen II tutkiva tavoite:

• Potilasperäisten organoidien kehittäminen esikäsittelyä edeltävästä kudosbiopsiasta

YHTEENVETO: Vaihe I on glutaminaasi-inhibiittorin CB-839:n annosten nostotutkimus yhdessä panitumumabin ja irinotekaanihydrokloridin standardiannosten kanssa. Vaiheessa II tutkitaan glutaminaasi-inhibiittorin CB-839 tehoa yhdessä panitumumabin standardiannosten kanssa.

Potilaat saavat glutaminaasi-inhibiittoria CB-839 suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28, panitumumabia suonensisäisesti (IV) 60-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja irinotekaanihydrokloridia IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 (Vain I vaihe). Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattisen KRAS-villityypin paksusuolensyövän (CRC) diagnoosi
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Annosta korotettaessa potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi kemoterapiasarja edenneen taudin vuoksi tai potilaalla on täytynyt olla edennyt 6 kuukauden kuluessa liitännäishoidosta (aiempi kemoterapia ja/tai anti-EGFR-hoito on sallittu).
  • Annosta suurennettaessa potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa anti-EGFR-hoitoa ja saavuttaa vähintään stabiili sairaus vähintään yhdessä skannauksessa parhaana vasteena
  • Annosta kasvatettaessa potilaiden on oltava valmiita ottamaan esihoitobiopsia ja neljä tutkimusta PET-kuvaustekniikkaa (11C-glutamiini ja 18F-FSPG), kaksi esikäsittelyä ja kaksi yhden hoitojakson jälkeen.
  • Annoslaajennuksessa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1, jota voidaan seurata CT- tai magneettikuvauksella (MRI)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
  • Verihiutaleet >= 100 000/ul
  • Seerumin albumiini >= 3,0 g/dl
  • Seerumin kreatiniini = < 2 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5,0 x ULN
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen kuin he saavat ensimmäisen protokollan mukaisen hoidon annoksen; ja lisäksi suostuvat käyttämään vähintään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä suostumuksen allekirjoitushetkestä alkaen ja 2 kuukautta potilaan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat WOCBP:t määritellään potilaaksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät ole postmenopausaalisia (eli jos naispotilaalla ei ole ollut molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai täydellistä kohdunpoistoa tai jos hänellä ei ole ollut amenorreaa 12 kuukauteen ilman poissaoloa vaihtoehtoisesta lääketieteellisestä syystä, potilasta pidetään hedelmällisessä iässä olevana naisena); postmenopausaalinen tila alle 55-vuotiailla naisilla on vahvistettava seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla postmenopausaalisten naisten laboratorion vertailualueella
  • Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään vähintään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää suostumuksen allekirjoittamisesta ja 2 kuukautta potilaan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen; miehillä, jotka voivat synnyttää lapsia, määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. potilaalle ei ole tehty vasektomiaa)

Poissulkemiskriteerit:

  • 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon annosta:

    • Syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, kohdennettu hoito, immunoterapia tai biologinen hoito
    • Yleisanestesiaa vaativa laaja leikkaus; (Huomaa: tämän ajanjakson aikana keskilinjan tai portaatin sijoittaminen on hyväksyttävää eikä sulje pois)
    • Tutkimushenkilön kuitti

  • 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon annosta:

    * Aktiivinen hallitsematon infektio; Potilaita, joilla on aktiivinen hoito ja jotka ovat hallinnassa antibiooteilla, jotka aloitettiin vähintään 14 päivää ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon aloittamista, ei suljeta pois (esim. antibiooteilla hallittu virtsatietulehdus)

  • Vain annoksen nostaminen: tunnettu asteen 4 toksisuus, joka todennäköisesti tai varmasti johtuu aiemmasta irinotekaanihoidosta
  • Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus (määritelty > 4 löysä uloste päivässä) tai suolitukos
  • Aiemmin interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkotulehduksesta tai keuhkofibroosista lähtötilanteen rintakehän CT-skannauksessa
  • Ei voi saada suun kautta otettavaa lääkitystä
  • keskushermoston (CNS) etäpesäke, ellei se ole oireeton tai aiemmin hoidettu ja vakaa; eikä mitään näyttöä keskushermoston etenemisestä vähintään 30 päivään ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon aloittamista; antikonvulsantti- ja/tai kortikosteroidihoito sallitaan, jos potilas saa vakaata tai pienenevää tällaista hoitoannosta vähintään 30 päivää ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon aloittamista
  • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti
  • Potilas on raskaana tai imettää
  • Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin paksusuolensyöpä) viimeisen viiden vuoden aikana; lukuun ottamatta seuraavia, jos katsotaan olevan parantavasti hoidettavissa: ei-melanooma-ihosyöpä(t), kohdunkaulan karsinooma in situ ja duktaalinen karsinooma in situ; koehenkilöt, joilla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, jotka vaativat samanaikaista syövänvastaista interventiota, suljetaan pois; (Huomaa, että seuraava ei sulje pois: tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 5 vuotta ja jonka katsotaan olevan parantunut, JA tutkimusjakson aikana ei ole meneillään eikä vaadita ylimääräistä syövän vastaista hoitoa)
  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hankitulle immuunikatovirukselle (AIDS), hepatiitti A:lle, hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai sytomegalovirukselle (CMV)
  • Tunnettu psykiatrinen tila, sosiaalinen tilanne tai muu lääketieteellinen tila, jonka potilaan tutkimuslääkäri on kohtuudella arvioinut lisäävän tutkimukseen osallistumisen riskiä kohtuuttomasti; tai kieltää tietoisen suostumuksen ymmärtäminen tai antaminen tai suunniteltujen käyntien, hoitoaikataulun, laboratoriotestien ja muiden tutkimusvaatimusten ennakoitu noudattaminen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Panitumumabi/Irinotekaani/CB-839
Potilaat saavat glutaminaasi-inhibiittoria CB-839 PO BID päivinä 1-28, panitumumabi IV 60-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja irinotekaanihydrokloridi IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 (vain vaihe I). Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Glutaminaasin estäjä CB-839
Suun kautta annettu
Biologinen: Panitumumabi
Suonen kautta annettu
Lääke: Irinotekaanihydrokloridi (vain vaihe I)
Suonen kautta annettu
Laite: Kuvantaminen 11C-glutamiinin PET/CT-skannauksilla ja 18F-FSPG PET/CT-skannauksilla
Vaiheen II aikana lähtötilanteessa ja syklin 1 päivänä 28

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (vaihe I) CB-839:ää yhdessä panitumumabin ja irinotekaanihydrokloridin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Suurin siedetty CB-839:n annos määritetään vaiheessa I annosta nostamalla Bayesin jatkuvan uudelleenarviointimenetelmän mukaisesti. Potilaita hoidettiin kolmen hengen kohortissa. CB839-annostasot olivat 400, 600 ja 800 mg.
Jopa 12 kuukautta
Vastausprosentti (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli paras vaste täydellisenä vasteena (CR) ja osittaisena vasteena (PR) potilaiden joukossa, joilla on arvioitava tulos. Vastekriteerit: CR, kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm; PR, Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi lasketaan perustason summahalkaisijat, Progressive Disease (PD), Vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Lisäksi summan tulee osoittaa absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm. (Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä); Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi.
Jopa 12 kuukautta
Suositeltu vaiheen 2 annos CB-839:ää yhdessä panitumumabin ja irinotekaanihydrokloridin kanssa (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta.
Vaiheen 2 suositeltu annos määritetään.
Jopa 12 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Taudin torjuntaaste arvioidaan. Se määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden vaste on CR, PR tai SD, niiden potilaiden joukossa, joilla on arvioitava tulos. Vastekriteerit: CR, kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm; PR, Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi lasketaan perustason summahalkaisijat, Progressive Disease (PD), Vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Lisäksi summan tulee osoittaa absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm. (Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä); Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi.
Jopa 12 kuukautta
Fluori F 18 L-glutamaattijohdannaisen BAY94-9392 (18F-FSPG) sisäänoton muutoksen määrityskerroin (R2) suurimman standardoidun sisäänottoarvon (SUVmax) osalta kasvaimen koon muutoksen myötä (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
Arvioi suhde 18F-FSPG:n oton muutoksen lähtötasosta ja kasvaimen koon muutoksen välillä objektiivisen vasteen arvioinnin aikana käyttämällä standardia lineaarista regressioanalyysiä. Määrityskerroin (R2) kuvaa 18F-FSPG:n muutoksen ja kasvaimen koon muutoksen välisen suhteen voimakkuutta. R2:n neliöjuuri on 18F-FSPG:n muutoksen ja kasvaimen koon muutoksen välinen korreaatiokerroin. R2 on raportoitu.
Jopa 8 viikkoa
Plasman eksosomaalinen sisältö (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Plasman eksosomaalinen pitoisuus arvioidaan ennen hoitoa, yhden hoitojakson jälkeen ja taudin etenemisen yhteydessä.
Jopa 12 kuukautta
Progression Free Survival (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Se määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Niille, jotka elivät ilman etenemistä, ne sensuroitiin viimeisenä seurantapäivänä. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin mediaanieloonjäämisajan arvioimiseen 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 12 kuukautta
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Se määritellään päiviksi hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Elossa olevat sensuroitiin viimeisenä seurantapäivänä. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin mediaanieloonjäämisajan arvioimiseen 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Calithera Biosciences, Inc

Tutkijat

  • Päätutkija: Jordan Berlin, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 28. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VICC GI 1703
  • NCI-2017-01461 (Rekisterin tunniste: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Egypt

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa