CB-839:n uudet PET/CT-kuvantamisbiomarkkerit yhdistelmänä panitumumabin ja irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen ja refraktiivinen RAS-villityyppinen paksusuolensyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattisen KRAS-villityypin paksusuolensyövän (CRC) diagnoosi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Annosta korotettaessa potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi kemoterapiasarja edenneen taudin vuoksi tai potilaalla on täytynyt olla edennyt 6 kuukauden kuluessa liitännäishoidosta (aiempi kemoterapia ja/tai anti-EGFR-hoito on sallittu).
• Annosta suurennettaessa potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa anti-EGFR-hoitoa ja saavuttaa vähintään stabiili sairaus vähintään yhdessä skannauksessa parhaana vasteena
• Annosta kasvatettaessa potilaiden on oltava valmiita ottamaan esihoitobiopsia ja neljä tutkimusta PET-kuvaustekniikkaa (11C-glutamiini ja 18F-FSPG), kaksi esikäsittelyä ja kaksi yhden hoitojakson jälkeen.
• Annoslaajennuksessa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1, jota voidaan seurata CT- tai magneettikuvauksella (MRI)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Seerumin albumiini >= 3,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 2 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5,0 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen kuin he saavat ensimmäisen protokollan mukaisen hoidon annoksen; ja lisäksi suostuvat käyttämään vähintään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä suostumuksen allekirjoitushetkestä alkaen ja 2 kuukautta potilaan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat WOCBP:t määritellään potilaaksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät ole postmenopausaalisia (eli jos naispotilaalla ei ole ollut molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai täydellistä kohdunpoistoa tai jos hänellä ei ole ollut amenorreaa 12 kuukauteen ilman poissaoloa vaihtoehtoisesta lääketieteellisestä syystä, potilasta pidetään hedelmällisessä iässä olevana naisena); postmenopausaalinen tila alle 55-vuotiailla naisilla on vahvistettava seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla postmenopausaalisten naisten laboratorion vertailualueella
• Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään vähintään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää suostumuksen allekirjoittamisesta ja 2 kuukautta potilaan viimeisen protokollan mukaisen hoitoannoksen jälkeen; miehillä, jotka voivat synnyttää lapsia, määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. potilaalle ei ole tehty vasektomiaa)

Poissulkemiskriteerit:

• 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon annosta:

  • Syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, kohdennettu hoito, immunoterapia tai biologinen hoito
  • Yleisanestesiaa vaativa laaja leikkaus; (Huomaa: tämän ajanjakson aikana keskilinjan tai portaatin sijoittaminen on hyväksyttävää eikä sulje pois)
  • Tutkimushenkilön kuitti

• 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon annosta:

  * Aktiivinen hallitsematon infektio; Potilaita, joilla on aktiivinen hoito ja jotka ovat hallinnassa antibiooteilla, jotka aloitettiin vähintään 14 päivää ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon aloittamista, ei suljeta pois (esim. antibiooteilla hallittu virtsatietulehdus)

• Vain annoksen nostaminen: tunnettu asteen 4 toksisuus, joka todennäköisesti tai varmasti johtuu aiemmasta irinotekaanihoidosta
• Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus (määritelty > 4 löysä uloste päivässä) tai suolitukos
• Aiemmin interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkotulehduksesta tai keuhkofibroosista lähtötilanteen rintakehän CT-skannauksessa
• Ei voi saada suun kautta otettavaa lääkitystä
• keskushermoston (CNS) etäpesäke, ellei se ole oireeton tai aiemmin hoidettu ja vakaa; eikä mitään näyttöä keskushermoston etenemisestä vähintään 30 päivään ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon aloittamista; antikonvulsantti- ja/tai kortikosteroidihoito sallitaan, jos potilas saa vakaata tai pienenevää tällaista hoitoannosta vähintään 30 päivää ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti
• Potilas on raskaana tai imettää
• Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin paksusuolensyöpä) viimeisen viiden vuoden aikana; lukuun ottamatta seuraavia, jos katsotaan olevan parantavasti hoidettavissa: ei-melanooma-ihosyöpä(t), kohdunkaulan karsinooma in situ ja duktaalinen karsinooma in situ; koehenkilöt, joilla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, jotka vaativat samanaikaista syövänvastaista interventiota, suljetaan pois; (Huomaa, että seuraava ei sulje pois: tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 5 vuotta ja jonka katsotaan olevan parantunut, JA tutkimusjakson aikana ei ole meneillään eikä vaadita ylimääräistä syövän vastaista hoitoa)
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hankitulle immuunikatovirukselle (AIDS), hepatiitti A:lle, hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai sytomegalovirukselle (CMV)
• Tunnettu psykiatrinen tila, sosiaalinen tilanne tai muu lääketieteellinen tila, jonka potilaan tutkimuslääkäri on kohtuudella arvioinut lisäävän tutkimukseen osallistumisen riskiä kohtuuttomasti; tai kieltää tietoisen suostumuksen ymmärtäminen tai antaminen tai suunniteltujen käyntien, hoitoaikataulun, laboratoriotestien ja muiden tutkimusvaatimusten ennakoitu noudattaminen.