転移性および難治性の RAS 野生型結腸直腸癌患者におけるパニツムマブおよびイリノテカンと組み合わせた CB-839 の新規 PET/CT イメージング バイオマーカー

包含基準:

• 署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント
• -転移性KRAS野生型結腸直腸癌（CRC）の組織学的または細胞学的に確認された診断
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 用量漸増では、患者は進行性疾患に対する化学療法の前のラインを少なくとも1つ受けているか、補助療法の6か月以内に進行している必要があります（以前の化学療法および/または抗EGFR療法は許可されています）
• 用量拡大では、患者は以前に抗EGFR療法を受けており、最良の反応として少なくとも1回のスキャンで少なくとも安定した疾患を達成している必要があります
• 用量の拡大では、患者は治療前の生検を受け、4 つの研究 PET イメージング技術 (11C-グルタミンおよび 18F-FSPG)、2 ​​つの治療前および 1 サイクルの治療後に 2 つを受けることをいとわない必要があります。
• -線量拡大では、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な病変に続いて、CTまたは磁気共鳴画像法（MRI）を行うことができます
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血清アルブミン >= 3.0 g/dL
• 血清クレアチニン =< 2 mg/dL、または計算されたクレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による)
• 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<5.0 x ULN
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、プロトコルに示された治療の初回投与を受ける前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。さらに、同意に署名した時点から、患者がプロトコルに示された治療を最後に受けてから 2 か月後まで、少なくとも 2 つの許容される避妊方法を使用するか、異性間性交を控えることに同意します。出産可能性のWOCBPは、外科的に無菌ではない、または閉経後でないものとして定義されます（つまり、女性患者が両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術を受けていない場合、または不在で12か月間無月経でない場合）別の医学的原因の場合、患者は出産の可能性のある女性と見なされます); 55 歳未満の女性の閉経後の状態は、閉経後の女性の検査基準範囲内の血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルで確認する必要があります。
• WOCBPで性的に活発な子供を父親にすることができる男性は、同意に署名した時点から、患者がプロトコルに示された治療を最後に受けてから2か月後まで、少なくとも2つの許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。子供を父親にすることができる男性は、外科的に無菌ではない人として定義されます（つまり、 患者は精管切除を受けていません)

除外基準:

• プロトコールに示された治療の初回投与前28日以内：

  • 化学療法、放射線、ホルモン療法、標的療法、免疫療法、または生物学的療法を含む抗がん治療
  • 全身麻酔を必要とする大手術; (注: この時間枠内では、中央線または portacath の配置は許容され、除外されません)
  • 治験薬の受領

• プロトコールに示された治療の初回投与前14日以内：

  *アクティブな制御されていない感染;積極的な治療を受けており、プロトコルに示された治療の開始の少なくとも14日前に開始された抗生物質で制御されている感染症の患者は除外されません（例： 抗生物質で制御された尿路感染症）

• 用量漸増のみ: 過去のイリノテカン治療におそらくまたは確実に起因する既知のグレード 4 の毒性
• 活動性の炎症性腸疾患、慢性下痢を引き起こす他の腸疾患（1日4回以上の軟便と定義）、または腸閉塞
• -間質性肺炎または肺線維症の病歴、またはベースライン胸部CTスキャンにおける間質性肺炎または肺線維症の証拠
• 内服薬が受けられない
• 中枢神経系（CNS）転移、無症候性または以前に治療を受けて安定していない場合;プロトコルに示された治療を開始する前の少なくとも30日間、CNSの進行の証拠はありません。 -抗けいれん薬および/またはコルチコステロイド療法は、患者がプロトコルに示された治療を開始する前の少なくとも30日間、そのような治療の安定したまたは減少した用量を使用している場合に許可されます
• 既知のギルバート病患者
• 患者は妊娠中または授乳中です
• -過去5年以内の現在または以前の悪性疾患（結腸直腸癌以外）;ただし、根治的治療と見なされる場合は、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん。同時抗がん介入を必要とする別の活動性悪性腫瘍を有する被験者は除外されます。 （以下は除外されないことに注意してください：効果的に治療された悪性腫瘍で、5年以上寛解しており、治癒したと見なされ、かつ追加の抗がん療法が進行中でなく、研究期間中に必要とされていない）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、後天性免疫不全症候群（AIDS）、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、またはサイトメガロウイルス（CMV）の既知の陽性検査
• -既知の精神医学的状態、社会的状況、または患者の研究担当医師が合理的に判断したその他の病状により、研究参加のリスクが許容できないほど増加する;または、インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、または予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査およびその他の研究要件の予想される遵守を禁止すること。